DJ-1介导PI3K/AKt/mTOR信号通路在喉癌增殖、侵袭和转移中的作用及机制

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81072224
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    34.0万
  • 负责人：
    雷文斌
  • 依托单位：
    中山大学
  • 学科分类：
    H1809.肿瘤复发与转移
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2014-12-31

项目摘要

DJ-1是癌基因，与众多恶性肿瘤的不良预后相关，但其致癌机制尚未清楚。PI3K/AKt/mTOR信号通路与恶性肿瘤的增殖、侵袭和转移密切相关；我们的初步研究提示DJ-1在喉癌中的表达与预后相关，沉默DJ-1基因能有效抑制喉癌细胞的增殖，这是喉癌有关DJ-1的最早报道；我还发现AKt和mTOR在喉癌中的表达与预后有关；mTOR抑制剂雷铂霉素能有效抑制喉癌细胞增殖，与顺铂联合用药时起协同作用；DJ-1在喉癌中过度表达与AKt和mTOR的常同时出现，存在相关性。由此我们提出DJ-1可能介导PI3K/AKt/mTOR信号通路影响喉癌的发生发展。本项目拟进一步采用siRNA沉默和腺病毒表达等技术进行一系列的体内、外实验，旨在获得DJ-1调控PI3K/AKt/mTOR信号通路的证据，阐明DJ-1介导PI3K/AKt/mTOR信号通路在喉癌增殖、侵袭和转移中的作用和机制，为喉癌的分子靶向治疗提供依据。

结项摘要

DJ-1蛋白在多种肿瘤细胞中被发现具有类似癌基因的作用，但其在喉癌中的作用仍不明确。本研究通过稳定转染人喉鳞癌SNU-46细胞系，筛选出稳定过表达DJ-1蛋白的喉鳞癌细胞株，继而检测稳定转染过表达DJ-1蛋白的喉鳞癌细胞株的生物学行为的变化。 结果发现：稳定转染后过表达DJ-1蛋白的喉鳞癌细胞株SNU-46-DJ-1与未处理的SNU-46细胞相比，增殖速度增加，侵袭力增强，迁移力增强，凋亡率减少，其作用可能是通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路实现的。临床研究中，DJ-1在喉癌（声门型及声门上型）中过表达与复发、5年生存率及淋巴结转移相关，影响预后。

项目成果

期刊论文数量（14）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
Anesthesia for tracheobronchial foreign bodies removal via self-retaining laryngoscopy and Hopkins telescopy in children
小儿自留喉镜联合霍普金斯镜取出气管支气管异物的麻醉
  • DOI：
    10.1007/s00405-011-1810-9
  • 发表时间：
    2012-03-01
  • 期刊：
    EUROPEAN ARCHIVES OF OTO-RHINO-LARYNGOLOGY
  • 影响因子：
    2.6
  • 作者：
    Wen, Wei-ping;Su, Zhen-zhong;Lei, Wen-bin
  • 通讯作者：
    Lei, Wen-bin
Supracricoid partial laryngectomy with cricothyroidopexy: A treatment for anterior vocal commissure laryngeal squamous carcinoma
环上喉部分切除术联合环甲膜固定术：治疗声带前连合喉鳞状细胞癌
  • DOI：
    10.1002/hed.22965
  • 发表时间：
    2013-03-01
  • 期刊：
    HEAD AND NECK-JOURNAL FOR THE SCIENCES AND SPECIALTIES OF THE HEAD AND NECK
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    Wen, Wei-ping;Su, Zhen-zhong;Lei, Wen-bin
  • 通讯作者：
    Lei, Wen-bin
Modified laryngotracheal separation for intractable aspiration pneumonia in patients with nasopharyngeal carcinoma treated by radiotherapy
改良喉气管分离术治疗鼻咽癌放疗后顽固性吸入性肺炎
  • DOI：
    10.1016/j.anl.2012.10.002
  • 发表时间：
    2013-06-01
  • 期刊：
    AURIS NASUS LARYNX
  • 影响因子：
    1.7
  • 作者：
    Lei, Wenbin;Chai, Liping;Su, Zhenzhong
  • 通讯作者：
    Su, Zhenzhong
Middle Frontal Horizontal Partial Laryngectomy (MFHPL): A Treatment for Stage T1b Squamous Cell Carcinoma of the Glottic Larynx Involving Anterior Vocal Commissure
中额水平部分喉切除术（MFHPL）：治疗累及声带前连合的 T1b 期声门喉鳞状细胞癌
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0052723
  • 发表时间：
    2013-01-09
  • 期刊：
    PLOS ONE
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Lei, Wen-bin;Jiang, Ai-yun;Wen, Wei-ping
  • 通讯作者：
    Wen, Wei-ping
Inhibition of GSK 3 beta Activity Is Associated with Excessive EZH2 Expression and Enhanced Tumour Invasion in Nasopharyngeal Carcinoma
鼻咽癌中 GSK 3 β 活性的抑制与 EZH2 过度表达和肿瘤侵袭增强有关
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    PLos One
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Wei, Yi;Huang, Xiaoming;Fu, Ran;Luo, Xi;Zhu, Xiaolin;Lei, Wenbin;Fang, Jugao;Li, Huabin;Wen, Weiping
  • 通讯作者：
    Wen, Weiping

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具有侵袭性的喉IgG4相关性疾病一例
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  • 作者：
    钟华;黎燕;丘柳柳;文卫平;雷文斌
  • 通讯作者：
    雷文斌

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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