CD90参与浆液性卵巢癌干细胞筛选及干细胞相关耐药的机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81672580
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    52.0万
  • 负责人：
    王常玉
  • 依托单位：
    华中科技大学
  • 学科分类：
    H1821.肿瘤治疗抵抗
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2016
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2017-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Resistance to chemotherapy is the main causal factor for cancer-related mortality, especially in ovarian cancer patients. Since several lines of evidences suggested that cancer stem cell plays an important role in drug resistance, it is of great importance to identify these cancer stem cells and their corresponding specific marker so that strategies targeting these cancer stem cells could be developed to treat the drug resistance of ovarian cancer. In previous research, we confirmed that cells with high expression of CD90 showed the property of stem cells and were resistant to cisplatin-based chemotherapy. CD90-blocking antibody could be used to treat drug resistance of ovarian cancer cells. Based on our previous data, this project is designed to investigate whether CD90 could be a specific marker and also a target for serous epithelial oviran cancer stem cells. We will perform experiments to explore the underlying mechanisms for CD90’s potentials to maintain the state of ovarian cancer stem cells, and to investigate the singaling pathways responsible for CD90-related drug resistance in ovarian cancers. Our project will provide new insight for the molecular-classification of ovarian cancers as well as cancer stem cell based therapy.
化疗耐药是肿瘤复发致死的关键因素，在卵巢癌中尤为明显。研究表明，肿瘤干细胞在肿瘤耐药中扮演了重要角色，因此鉴定卵巢癌干细胞，探索新的干预靶点，对于解决卵巢癌耐药具有较大的临床价值。我们的前期研究发现CD90高表达的浆液性卵巢癌细胞具有干细胞属性且明显耐药，通过制备CD90封闭抗体能够缓解体外培养浆液性卵巢癌细胞的耐药。在前期研究的基础上，我们拟在细胞和整体水平验证CD90是否可作为浆液性卵巢癌干细胞鉴定的分子靶标，及其在卵巢癌干细胞属性维持及化疗耐药中发挥的作用和具体机制，为进一步研究卵巢癌分子分型及临床靶向治疗提供理论依据。

结项摘要

上皮性卵巢癌是最致命的妇科恶性肿瘤之一，在过去的五十年中，其总生存率几乎没有改善。上皮性卵巢癌治疗最棘手的问题是治疗抵抗力和术后肿瘤复发。研究表明，肿瘤干细胞在肿瘤耐药中扮演了重要角色。尽管CD90被公认为是各种癌症的干细胞标志物，但CD90作为上皮性卵巢癌中肿瘤干细胞的标志物的机制尚未阐明。本研究中，我们发现CD90是肿瘤干细胞的表面标记，代表上皮性卵巢癌中具有高转移潜力的亚群。临床数据表明，卵巢癌中CD90高表达与不良预后有关。上皮性卵巢癌细胞中高表达的CD90群体具有干性和致瘤性。卵巢癌细胞中CD90转染的细胞显示出显着较高的侵袭转移能力。进一步的实验表明，ITGA5/SRC/FAK途径是CD90高表达卵巢癌细胞具有转移表型的一种机制。我们对原位卵巢癌模型的研究还证实CD90促进癌细胞在腹膜腔中的播散，而达沙替尼治疗可部分阻断这一过程。因此，我们的研究表明CD90是上皮性卵巢癌中的肿瘤干细胞标记，靶向ITGA5/SRC/FAK途径可能是CD90高表达的上皮性卵巢癌的一种新型治疗策略。总之，我们的研究验证了CD90可作为浆液性卵巢癌干细胞鉴定的分子靶标，为进一步研究卵巢癌分子分型及临床靶向治疗提供理论依据。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Paclitaxel plus nedaplatin vs. paclitaxel plus carboplatin in women with epithelial ovarian cancer: A multi-center, randomized, open-label, phase III trial.
紫杉醇加奈达铂与紫杉醇加卡铂治疗上皮性卵巢癌女性的疗效：一项多中心、随机、开放标签 III 期试验
  • DOI：
    10.3892/ol.2018.7761
  • 发表时间：
    2018-03
  • 期刊：
    Oncology letters
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    Li L;Zhuang Q;Cao Z;Yin R;Zhu Y;Zhu L;Xie X;Zhang Y;Li L;Wu Q;Zheng J;Zhou Q;Li X;Wu L;Feng Y;Wang C
  • 通讯作者：
    Wang C
人卵巢癌肿瘤干细胞样细胞——侧群细胞中不同亚群的干性分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    中国妇幼保健
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    翁艳洁;张筱筱;武雪;郭立丽;王常玉
  • 通讯作者：
    王常玉
Integrative analysis of the common genetic characteristics in ovarian cancer stem cells sorted by multiple approaches.
多种方法分选的卵巢癌干细胞共同遗传特征的综合分析
  • DOI：
    10.1186/s13048-020-00715-7
  • 发表时间：
    2020-09-25
  • 期刊：
    Journal of ovarian research
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Zhang X;Su Y;Wu X;Xiao R;Wu Y;Yang B;Wang Z;Guo L;Kang X;Wang C
  • 通讯作者：
    Wang C

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    翁艳洁;石英;鲍引娣;周文娟;王鸿雁;王常玉
  • 通讯作者：
    王常玉

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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