谷氨酸的耳蜗毒性机制及干预研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81070783
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    35.0万
  • 负责人：
    龚树生
  • 依托单位：
    首都医科大学
  • 学科分类：
    H1404.听觉异常与平衡障碍
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

谷氨酸过度释放与多种原因造成的耳蜗损伤密切相关。谷氨酸造成耳蜗组织损伤的机制和参与的信号分子还缺乏深入的研究，对耳蜗损伤的部位也需进一步探讨。在内毛细胞突触存在谷氨酸的多种受体，而在外毛细胞没有发现谷氨酸受体存在，谷氨酸是否能造成耳蜗外毛细胞的损伤及通过何种途径仍然存在争议。目前研究谷氨酸耳蜗毒性的方法包括全耳蜗灌流或耳蜗钻孔一次性给药等方法,其或观察时间短，或药物浓度不稳定，不利于长时程观察。本研究拟采用耳蜗持续微泵给药的方式，探讨谷氨酸对耳蜗损伤的机制：包括谷氨酸对内毛细胞、螺旋神经元的损伤的机制及其参与损伤过程的关键信号分子；谷氨酸是否损伤外毛细胞及其损伤机制；针对谷氨酸耳蜗毒性的关键环节，采用谷氨酸受体抑制剂、氧化抑制剂等对其进行干预，以探索预防和拮抗谷氨酸耳蜗毒性的有效方法，为临床治疗与预防多种与谷氨酸耳蜗毒性机制相关的耳聋提供新的思路。

结项摘要

谷氨酸是维持正常听觉传导的重要神经递质，但谷氨酸的过度释放也可导致耳蜗损伤，造成耳蜗组织损伤的机制和部位还缺乏深入的研究。已有的研究认为：谷氨酸毒性作用是通过结合突触后谷氨酸受体，从而激活一系列的生物化学反应而导致，另外在突触前，谷氨酸受到囊泡谷氨酸转运体（VGLUTs）的调控。因此，谷氨酸受体抑制剂可以拮抗谷氨酸的耳蜗毒性作用，而在谷氨酸释放前，也通过调控VGLUTs的活性，从而抑制谷氨酸耳蜗毒性？.本研究针对以上两方面展开工作并得出以下结论：①谷氨酸是耳蜗兴奋性递质，其过量释放可导致内毛细胞、突触及螺旋神经元损伤。谷氨酸通过AIF诱导了非caspase-3参与的螺旋神经元的损伤，而AIF不仅参与了内毛细胞，同时也参与了外毛细胞的损伤，氧化应激产物3-NT在内外毛细胞上均有表达也同样证实了外毛细胞发生了损伤；②耳蜗中选择性表达VGLUT1及VGLUT3，VGLUT3表达在耳蜗内毛细胞及SGNs，VGLUT1只表达在SGNs细胞的胞浆中；VGLUT2在耳蜗中没有表达。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
VGLUT3在大鼠耳蜗的细胞定位及空间表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Brain Research
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    龚树生
  • 通讯作者：
    龚树生

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

腺相关病毒对正常及损伤后的小鼠椭圆囊的转染研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Gene Therapy
  • 影响因子：
    5.1
  • 作者：
    彭哲;刘钰莹;谢静;龚树生
  • 通讯作者：
    龚树生
肿瘤坏死因子α在小鼠耳蜗器官培养中的耳毒性研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    PLOS ONE
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    王国鹏;谢静;郭婧滢;龚树生
  • 通讯作者：
    龚树生
前庭基因治疗研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中华耳鼻咽喉头颈外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郭婧滢;王国鹏;龚树生
  • 通讯作者：
    龚树生
外源性线粒体植入治疗线粒体疾病的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    听力学及言语疾病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    齐悦;龚树生
  • 通讯作者：
    龚树生
肿瘤坏死因子-α作用于离体耳蜗Corti器 及血管纹的耳毒性表现
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    PLOS ONE
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    王国鹏;谢静;郭婧滢;龚树生
  • 通讯作者：
    龚树生

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

龚树生的其他基金

联合调控细胞周期和Atoh1基因表达促进哺乳动物前庭毛细胞再生的研究
  • 批准号：
  • 批准年份：
    2021
  • 资助金额：
    57 万元
  • 项目类别：
    面上项目
联合调控细胞周期和Atoh1基因表达促进哺乳动物前庭毛细胞再生的研究
  • 批准号：
    82171131
  • 批准年份：
    2021
  • 资助金额：
    57.00 万元
  • 项目类别：
    面上项目
前庭感觉上皮重度损伤与修复机制及Atoh1基因治疗研究
  • 批准号：
    81771016
  • 批准年份：
    2017
  • 资助金额：
    56.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
线粒体损伤在大气细颗粒物致鼻腔黏膜上皮细胞纤毛运动功能损伤中的作用及机制研究
  • 批准号：
    91643111
  • 批准年份：
    2016
  • 资助金额：
    90.0 万元
  • 项目类别：
    重大研究计划
囊泡谷氨酸转运体在谷氨酸耳蜗毒性机制中的作用
  • 批准号：
    81271089
  • 批准年份：
    2012
  • 资助金额：
    70.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
内毛细胞损伤动物模型的建立及其听觉电生理学研究
  • 批准号：
    30872858
  • 批准年份：
    2008
  • 资助金额：
    31.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码