分泌型IgA在IgA肾病发病机制中的作用研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81100510
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    22.0万
  • 负责人：
    张军军
  • 依托单位：
    郑州大学
  • 学科分类：
    H0503.原发性肾脏疾病
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

IgA 肾病是全球最常见的肾小球疾病，约占我国原发性肾小球疾病的40%-47%。IgA肾病是我国终末期肾脏病的重要原因之一，其好发于青壮年，对个人和社会造成了极大的经济负担，因此对IgA肾病的研究是非常必要的。然而到目前为止，IgA肾病的发病机制仍不十分清楚。既往一系列国外研究以及我们的前期工作均表明，糖基化缺陷的血清IgA1分子是IgA肾病的重要致病因子之一，且分泌型IgA(sIgA)与IgA肾病以及致病性的血清IgA1分子关系非常密切，因此，sIgA在IgA肾病的发病中可能起着非常重要的作用。但是，关于sIgA如何参与了IgA肾病患者肾脏的损伤作用，至今仍不明确。本课题拟通过体内、体外的研究实验，探讨并明确sIgA的肾脏损伤机制，从而为IgA肾病的发病机制提供新的重要的理论依据，并为IgA肾病的治疗提供新的思路和治疗靶点。

结项摘要

背景及方法：IgA 肾病(IgAN)是全球最常见的肾小球疾病，研究发现粘膜免疫与IgAN密切相关，参与粘膜免疫的重要免疫球蛋白分泌型IgA(sIgA)在IgAN中起着重要的作用，但机制仍不明确，仅有一项报道，sIgA 能与人系膜细胞结合，刺激其分泌IL-6。为了进一步明确sIgA在IgAN发病机制中的作用，本项目进行了以下研究：共检测了263例IgAN患者肾组织sIgA的沉积，比较了有沉积及无沉积两组患者临床及病理的不同；收集有sIgA沉积患者唾液，纯化sIgA(P-sIgA)，并将纯化的正常人唾液sIgA(N-sIgA)作对照，分别刺激HRMC，检测其增殖率、上清液中细胞因子(IL-6, IL-8, MCP-1, TGF-β1和纤维粘连蛋白)的蛋白浓度及mRNA表达；激光共聚焦检测IgAN患者肾组织P因子与C3d、B因子与MAC、MBL与C4d的共表达；将提纯的sIgA注射入wistar大鼠左肾动脉，检查24小时及36小时后大鼠血肌酐、尿白蛋白及肾组织sIgA的表达。结果：263例IgAN患者有87例肾组织有sIgA沉积(33%)，有沉积者感染史发生率、血尿发生率均高于无沉积组，且有沉积组血清胱抑素C、β2微球蛋白、肾小管间质病变及牛津分型的T评分均显著低于无沉积组(P<0.05)；P-sIgA及N-sIgA均能刺激HRMC增殖，P-sIgA对HRMC的促增殖作用明显强于N-sIgA(P <0.001)；P-sIgA及N-sIgA均能刺激HRMC IL-6、IL-8、MCP-1、TGF-β1、Fibronectin表达增多，但P-sIgA使HRMC更多地表达上述因子(蛋白及mRNA水平)，有统计学差异。并发现，有sIgA沉积或无沉积的肾组织中，均有旁路和凝集素途径的激活，两组间无差异。灌注sIgA的大鼠在注射24小时、36小时后的尿白蛋白及血尿素氮、肌酐同对照组无差别，肾组织未见sIgA的沉积。科学意义：本项目在国际上首次于大样本IgAN患者中检测了sIgA的沉积情况，并首次探讨了sIgA对HRMC的多种细胞生物学效应，填补了sIgA对补体通路研究的国际空白。结果进一步阐释了IgAN的发病机制，即sIgA在肾组织中通过刺激HRMC增殖、释放多种细胞因子、激活补体的旁路和凝集素途径而导致肾损伤的发生。

项目成果

期刊论文数量（0）
专著数量（0）
科研奖励数量（2）
会议论文数量（4）
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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