以吡唑并嘧啶酮和噻吩并嘧啶酮为核心骨架结构的PLK1抑制剂的设计合成和抗肿瘤活性研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    20872100
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    30.0万
  • 负责人：
    杨胜勇
  • 依托单位：
    四川大学
  • 学科分类：
    B0706.药物化学生物学
  • 结题年份：
    2011
  • 批准年份：
    2008
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2009-01-01 至2011-12-31

项目摘要

保罗样激酶1（PLK1）已成为当前最具潜力的肿瘤治疗靶点之一。但到目前为止，还没有PLK1 抑制剂用于临床，并且其抑制剂的报道也非常少。为此，我们课题组开展了PLK1抑制剂的研发工作，借助计算机辅助药物分子设计方法发现了两个具有崭新骨架结构（即吡唑并嘧啶酮和噻吩并嘧啶酮）的PLK1抑制剂，但其活性和选择性都有待提高。本项目将进一步使用计算机辅助药物分子从头设计方法设计以吡唑并嘧啶酮和噻吩并嘧啶酮为核心骨架结构的PLK1抑制剂，并通过化学方法合成这些新设计出的化合物，测试其生物活性，在此基础上，通过建立定量的三维结构-活性关系，对这些化合物进行必要的结构再修饰和改造，以期最终获得新型高活性和高选择性的PLK1抑制剂。可以设想，如果本项目能够实现，将会发现不同于已知抑制剂的新型的选择性PLK1抑制剂，为进一步开发靶向PLK1激酶的新型抗肿瘤药物打下坚实的基础。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（13）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Pharmacophore modeling and virtual screening for the discovery of new transforming growth factor-beta type I receptor (ALK5) inhibitors
用于发现新型转化生长因子-β I 型受体 (ALK5) 抑制剂的药效团建模和虚拟筛选
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    European Journal of Medicinal Chemistry
  • 影响因子：
    6.7
  • 作者：
    Yang, Li;Ren, Ji-Xia;Zou, Jun;Yang, Sheng-Yong;Li, Lin-Li;Yang, Jin-Liang
  • 通讯作者：
    Yang, Jin-Liang
Discovery of Novel Pim-1 Kinase Inhibitors by a Hierarchical Multistage Virtual Screening Approach Based on SVM Model, Pharmacophore, and Molecular Docking
基于 SVM 模型、药效团和分子对接的分层多级虚拟筛选方法发现新型 Pim-1 激酶抑制剂
  • DOI：
    10.1021/ci100464b
  • 发表时间：
    2011-06-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF CHEMICAL INFORMATION AND MODELING
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    Ren, Ji-Xia;Li, Lin-Li;Yang, Sheng-Yong
  • 通讯作者：
    Yang, Sheng-Yong
RASA: A Rapid Retrosynthesis-Based Scoring Method for the Assessment of Synthetic Accessibility of Drug-like Molecules
RASA：一种基于逆合成的快速评分方法，用于评估类药分子的合成可及性
  • DOI：
    10.1021/ci100216g
  • 发表时间：
    2011-10-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF CHEMICAL INFORMATION AND MODELING
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    Huang, Qi;Li, Lin-Li;Yang, Sheng-Yong
  • 通讯作者：
    Yang, Sheng-Yong
A prediction model of substrates and non-substrates of breast cancer resistance protein (BCRP) developed by GA-CG-SVM method
GA-CG-SVM方法建立的乳腺癌耐药蛋白（BCRP）底物和非底物预测模型
  • DOI：
    10.1016/j.compbiomed.2011.08.009
  • 发表时间：
    2011-11-01
  • 期刊：
    COMPUTERS IN BIOLOGY AND MEDICINE
  • 影响因子：
    7.7
  • 作者：
    Zhong, Lei;Ma, Chang-Ying;Yang, Sheng-Yong
  • 通讯作者：
    Yang, Sheng-Yong
Discovery of novel fatty acid synthase (FAS) inhibitors based on the structure of ketoaceyl synthase (KS) domain
基于酮乙酰合酶（KS）结构域的新型脂肪酸合酶（FAS）抑制剂的发现
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    Li, Wei-Wei;Ma, Xiao-Feng;Ma, Shuang;Yang, Sheng-Yong;Zeng, Xiao-Fei;Wang, Xiao-Yan;Ji, Pan;Li, Lin-Li;Fan, Hui-Jin;Wang, Ze-Rong
  • 通讯作者：
    Wang, Ze-Rong

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  • 通讯作者：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
    刘继凤;朱 权;李象远;杨胜勇
  • 通讯作者：
    杨胜勇

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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