Notch通路及其下游小分子RNA在FSH诱导上皮性卵巢癌侵袭和转移中的作用
项目介绍
AI项目解读
基本信息
- 批准号:81072130
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:33.0万
- 负责人:
- 依托单位:
- 学科分类:H1809.肿瘤复发与转移
- 结题年份:2013
- 批准年份:2010
- 项目状态:已结题
- 起止时间:2011-01-01 至2013-12-31
- 项目参与者:华克勤; 黄妍; 贾罗琦; 金鸿雁; 范灵玲; 顾超; 张旭垠;
- 关键词:
项目摘要
近年来上皮性卵巢癌的FSH致病学说引起国内外肿瘤研究者的关注,研究表明FSH可以促进卵巢癌的侵袭和转移。EMT是上皮来源肿瘤细胞发生侵袭转移的基础,肿瘤的转移可假说为Notch等EMT相关调控通路的激活。本项目建立在我们前期工作观察到,FSH可以上调上皮性卵巢癌细胞侵袭力和增加Notch1表达的基础上,进一步研究①Notch下游小分子RNA miR-133a、let-7d能否上调卵巢癌细胞Snail/Slug表达,诱导EMT。 ② Notch1是否通过调节miR-133a、let-7d表达,进而调控转录因子Snail/Slug家族表达,诱导EMT。③ Notch信号通路及其下游miR-133a、let-7d在FSH体外及体内促进上皮性卵巢癌侵袭、转移中的作用。通过本项目研究,期望能进一步了解FSH调控上皮性卵巢癌侵袭和转移的信号传导通路,为上皮性卵巢癌的治疗提供新的理论依据和治疗靶标。
结项摘要
近年来上皮性卵巢癌的FSH致病学说引起国内外肿瘤研究者的关注,已知FSH可以促进卵巢癌的侵袭和转移。本项对体外培养的卵巢癌细胞研究的表明,FSH可以上调HEY细胞的Notch1胞内段N1ICD和Notch下游转录因子CSL的表达,还可上调CSL的靶基因HEY1、HEY2 mRNA 的表达,上调转录因子Snail的表达,但不影响Slug的表达。提示FSH可以激活Notch信号通路,并很可能是通过经典的CSL依赖性信号通路,进而上调靶基因hey1、hey2的表达,再进一步激活下游Snail转录因子,进而促进卵巢癌细胞的侵袭能力。但具体信号传导机制还有待于进一步的试验证明。.以往对乳腺癌、胰腺癌的研究提示,let-7可直接作用于Snail的上游HMGA2蛋白。而HMGA2过表达是卵巢癌发生过程的早期事件。我们对卵巢癌的输卵管伞端的研究结果提示,FSH可能通过抑制高级别卵巢癌输卵管伞端的小分子RNA let-7的表达,进而抑制HMGA2的表达,但低级别卵巢癌输卵管伞端未观察到相应改变。在高级别卵巢癌输卵管伞端未检测到P53突变。提示高级别卵巢癌输卵管伞端对FSH的易感性与低级别卵巢癌输卵管伞端不同。.以γ分泌酶抑制剂阻断H08910PM细胞Notch通路的研究发现,阻断Notch通路可以抑制HMGA2、Snail、Vimentin表达。提示Notch很可能是通过上调HMGA2,进而上调Snail以及Snail的下游Vimentin的表达。.本研究结果有助于进一步了解FSH调控上皮性卵巢癌侵袭和转移的信号传导通路,为上皮性卵巢癌的治疗提供新的理论依据和治疗靶标。
项目成果
期刊论文数量(7)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(5)
专利数量(0)
Cost-benefit analysis of laparoscopic surgery versus laparotomy for patients with endometrioid endometrial cancer: Experience from an institute in China
腹腔镜手术与开腹手术治疗子宫内膜样子宫内膜癌的成本效益分析:中国某机构的经验
- DOI:--
- 发表时间:2012
- 期刊:Journal of Obstetrics and Gynaecology Research
- 影响因子:1.6
- 作者:Lu, Zhiying;Yi, Xiaofang;Feng, Weiwei;Ding, Jingxin;Xu, Huan;Zhou, Xianrong;Hua, Keqin
- 通讯作者:Hua, Keqin
Goserelin can inhibit ovarian cancer proliferation and simultaneously protect ovarian function from cisplatin: an in vitro and in vivo study
戈舍瑞林可以抑制卵巢癌增殖,同时保护顺铂的卵巢功能:体外和体内研究
- DOI:10.1179/1973947813y.0000000069
- 发表时间:2013-04-01
- 期刊:JOURNAL OF CHEMOTHERAPY
- 影响因子:1.8
- 作者:Zhang, Ying;Ding, Jing Xin;Hua, Ke Qin
- 通讯作者:Hua, Ke Qin
上皮性卵巢癌快速发展1例及文献复习
- DOI:--
- 发表时间:2012
- 期刊:复旦学报(医学版)
- 影响因子:--
- 作者:张旭垠;丁景新;华克勤
- 通讯作者:华克勤
卵泡刺激素对卵巢癌HEY细胞系Notch通路及转录因子Snail表达的影响
- DOI:--
- 发表时间:2013
- 期刊:复旦学报(医学版)
- 影响因子:--
- 作者:刘姝蓉;姚烨丽;贾罗琦;陈奇;丁景新;华克勤;丰有吉
- 通讯作者:丰有吉
FSH stimulates expression of the embryonic gene HMGA2 by downregulating let-7 in normal fimbrial epithelial cells of ovarian high-grade serous carcinomas
FSH通过下调卵巢高级别浆液性癌正常伞毛上皮细胞中let-7刺激胚胎基因HMGA2的表达
- DOI:10.3892/etm.2012.794
- 发表时间:2012-02
- 期刊:Experimental and Therapeutic Medicine
- 影响因子:2.7
- 作者:Zhang, Xu-Yin;Ding, Jing-Xin;Tao, Xiang;Hua, Ke-Qin
- 通讯作者:Hua, Ke-Qin
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- 期刊:现代妇产科进展
- 影响因子:--
- 作者:周奇;丁景新;张旭垠;华克勤
- 通讯作者:华克勤
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