Notch通路及其下游小分子RNA在FSH诱导上皮性卵巢癌侵袭和转移中的作用

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81072130
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    33.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H1809.肿瘤复发与转移
  • 结题年份:
    2013
  • 批准年份:
    2010
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

近年来上皮性卵巢癌的FSH致病学说引起国内外肿瘤研究者的关注,研究表明FSH可以促进卵巢癌的侵袭和转移。EMT是上皮来源肿瘤细胞发生侵袭转移的基础,肿瘤的转移可假说为Notch等EMT相关调控通路的激活。本项目建立在我们前期工作观察到,FSH可以上调上皮性卵巢癌细胞侵袭力和增加Notch1表达的基础上,进一步研究①Notch下游小分子RNA miR-133a、let-7d能否上调卵巢癌细胞Snail/Slug表达,诱导EMT。 ② Notch1是否通过调节miR-133a、let-7d表达,进而调控转录因子Snail/Slug家族表达,诱导EMT。③ Notch信号通路及其下游miR-133a、let-7d在FSH体外及体内促进上皮性卵巢癌侵袭、转移中的作用。通过本项目研究,期望能进一步了解FSH调控上皮性卵巢癌侵袭和转移的信号传导通路,为上皮性卵巢癌的治疗提供新的理论依据和治疗靶标。

结项摘要

近年来上皮性卵巢癌的FSH致病学说引起国内外肿瘤研究者的关注,已知FSH可以促进卵巢癌的侵袭和转移。本项对体外培养的卵巢癌细胞研究的表明,FSH可以上调HEY细胞的Notch1胞内段N1ICD和Notch下游转录因子CSL的表达,还可上调CSL的靶基因HEY1、HEY2 mRNA 的表达,上调转录因子Snail的表达,但不影响Slug的表达。提示FSH可以激活Notch信号通路,并很可能是通过经典的CSL依赖性信号通路,进而上调靶基因hey1、hey2的表达,再进一步激活下游Snail转录因子,进而促进卵巢癌细胞的侵袭能力。但具体信号传导机制还有待于进一步的试验证明。.以往对乳腺癌、胰腺癌的研究提示,let-7可直接作用于Snail的上游HMGA2蛋白。而HMGA2过表达是卵巢癌发生过程的早期事件。我们对卵巢癌的输卵管伞端的研究结果提示,FSH可能通过抑制高级别卵巢癌输卵管伞端的小分子RNA let-7的表达,进而抑制HMGA2的表达,但低级别卵巢癌输卵管伞端未观察到相应改变。在高级别卵巢癌输卵管伞端未检测到P53突变。提示高级别卵巢癌输卵管伞端对FSH的易感性与低级别卵巢癌输卵管伞端不同。.以γ分泌酶抑制剂阻断H08910PM细胞Notch通路的研究发现,阻断Notch通路可以抑制HMGA2、Snail、Vimentin表达。提示Notch很可能是通过上调HMGA2,进而上调Snail以及Snail的下游Vimentin的表达。.本研究结果有助于进一步了解FSH调控上皮性卵巢癌侵袭和转移的信号传导通路,为上皮性卵巢癌的治疗提供新的理论依据和治疗靶标。

项目成果

期刊论文数量(7)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(5)
专利数量(0)
Cost-benefit analysis of laparoscopic surgery versus laparotomy for patients with endometrioid endometrial cancer: Experience from an institute in China
腹腔镜手术与开腹手术治疗子宫内膜样子宫内膜癌的成本效益分析:中国某机构的经验
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
    Journal of Obstetrics and Gynaecology Research
  • 影响因子:
    1.6
  • 作者:
    Lu, Zhiying;Yi, Xiaofang;Feng, Weiwei;Ding, Jingxin;Xu, Huan;Zhou, Xianrong;Hua, Keqin
  • 通讯作者:
    Hua, Keqin
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戈舍瑞林可以抑制卵巢癌增殖,同时保护顺铂的卵巢功能:体外和体内研究
  • DOI:
    10.1179/1973947813y.0000000069
  • 发表时间:
    2013-04-01
  • 期刊:
    JOURNAL OF CHEMOTHERAPY
  • 影响因子:
    1.8
  • 作者:
    Zhang, Ying;Ding, Jing Xin;Hua, Ke Qin
  • 通讯作者:
    Hua, Ke Qin
上皮性卵巢癌快速发展1例及文献复习
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
    复旦学报(医学版)
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    张旭垠;丁景新;华克勤
  • 通讯作者:
    华克勤
卵泡刺激素对卵巢癌HEY细胞系Notch通路及转录因子Snail表达的影响
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
    复旦学报(医学版)
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    刘姝蓉;姚烨丽;贾罗琦;陈奇;丁景新;华克勤;丰有吉
  • 通讯作者:
    丰有吉
FSH stimulates expression of the embryonic gene HMGA2 by downregulating let-7 in normal fimbrial epithelial cells of ovarian high-grade serous carcinomas
FSH通过下调卵巢高级别浆液性癌正常伞毛上皮细胞中let-7刺激胚胎基因HMGA2的表达
  • DOI:
    10.3892/etm.2012.794
  • 发表时间:
    2012-02
  • 期刊:
    Experimental and Therapeutic Medicine
  • 影响因子:
    2.7
  • 作者:
    Zhang, Xu-Yin;Ding, Jing-Xin;Tao, Xiang;Hua, Ke-Qin
  • 通讯作者:
    Hua, Ke-Qin

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    --
  • 作者:
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  • 通讯作者:
    华克勤
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  • 期刊:
    现代妇产科进展
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
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  • 通讯作者:
    华克勤

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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