脐带间充质干细胞来源外泌体小RNA促进阴道黏膜上皮生长机制的研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81771524
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    56.0万
  • 负责人：
    丁景新
  • 依托单位：
    复旦大学
  • 学科分类：
    H0408.女性生殖系统结构、功能与发育异常
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Cell transplantation strategies have provided potential therapeutic approaches for treatment of MRKH syndrome. Instead of using autologous tissue, gynecologists are looking for novel techniques, such as using stem cells, to promote the repair of neovaginal tissue. Our previous study showed that hUC-MSCs can stimulate vaginal tissue repair in partial vaginectomy SD rat model, including epithelium formation, angiogenesis, fibrosis reduction and elasticity increase. However, dual CM-DiL/pan-cytokeratin fluorescence indicated that the damage repair process was not related to conversion of hUC-MSCs to keratinocyte. hUC-MSCs might facilitated keratinocyte proliferation and influence cell cycle by releasing paracrine factors. This study is based on our previous results, and focused on exogenous microRNAs (miRNAs) from hUC-MSCs derived exosomes and its mechanism in stimulating the repair of vaginal tissue. We will investigate the role of hUC-MSCs derived exosomes in promoting the repair of vaginal tissue, the mechanism of miRNAs in hUC-MSCs derived exosomes in stimulating the repair of vaginal tissue and evaluate the safety of local vaginal injection of the exosomes. These studies will help to clarify the molecular mechanism of hUC-MSCs promoting vaginal mucosa repair, and provide the theoretical base for the future usage of hUC-MSCs derived exosomes in the treatment of MRKHS patients.
组织工程中干细胞的兴起为先天性无阴道患者的阴道重建手术带来了希望，妇科医生希望找到新的治疗方法，在阴道成形术造穴后避免使用自体组织而引起的创伤，而改为使用干细胞促进阴道粘膜的修复。本课题组前期研究表明，利用脐带间充质干细胞（hUC-MSC）可以显著促进阴道成形术SD大鼠模型阴道黏膜的修复效果；对MSC进行荧光标记实验表明，hUC-MSCs在原位生长，并没有向阴道上皮分化，提示hUC-MSC促进阴道增殖的主要机制可能是通过旁分泌因子促进阴道上皮自身的增殖。本课题拟通过体内和体外实验进一步研究：1. hUC-MSC是否通过分泌的外泌体促进阴道上皮的生长。2. 外泌体是否通过高表达的miR-100、miR-26a等miRNA激活mTOR、Wnt、p53等通路以促进阴道上皮的生长。3. miR-100、miR-26a促进阴道上皮的生长的具体机制。4. hUC-MSC外泌体阴道局部注射的安全性。

结项摘要

背景 组织工程中干细胞的兴起为先天性无阴道患者的阴道重建手术带来了希望，妇科医生希望找到新的治疗方法，在阴道成形术造穴后避免使用自体组织而引起的创伤，而改为使用干细胞促进阴道粘膜的修复。本课题组前期研究表明，利用脐带间充质干细胞(hUC-MSC)可以显著促进阴道成形术SD大鼠模型阴道黏膜的修复效果;对MSC进行荧光标记实验表明，hUC-MSCs在原位生长，并没有向阴道上皮分化，提示hUC-MSC促进阴道增殖的主要机制可能是通过旁分泌因子促进阴道上皮自身的增殖。.主要研究内容 体内及体外研究hUC-MSC是否通过分泌的外泌体促进阴道上皮的生长, 外泌体是否通过高表达miRNA促进阴道上皮的生长及其具体机制，以及hUC-MSC外泌体阴道局部注射的安全性。.重要结果&关键数据 hucMSC通过分泌可溶性细胞因子加快人阴道上皮细胞周期的进程、抑制细胞凋亡，从而促进了细胞增殖。激光共聚焦显微镜观察显示人阴道上皮细胞系VK2/E6E7可以在处理的24小时内高效的内化正常及RNA干扰后的HucMSC外泌体。不同浓度及特异性敲低高丰度地特异性富集的miRNA的huc MSC外泌体处理人阴道上皮细胞VK2/E6E7实验结果提示，hucMSC外泌体可能通过高丰度地特异性富集的miRNA对人阴道上皮细胞VK2/E6E7的生长起促进作用，且该作用是剂量依赖性的。体外研究进一步证明了这些外泌体富集的miR-100、miR-26a等miRNA通过靶向人阴道上皮细胞内mRNA，抑制细胞凋亡，从而促进了人阴道上皮细胞的增殖。此外，通过动物实验证明了hucMSC-Ex可以在体内单独起效，促进大鼠阴道上皮细胞的增殖、加速阴道上皮的再生和正常结构恢复。.科学意义 hucMSC可以通过分泌的外泌体在体内体外促进阴道上皮生长，可初步认为将之用于先天性无阴道的阴道成形术的术后辅助治疗是可行的，使患者术后佩戴模具时间短、恢复快、人工阴道功能好。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（4）
专利数量（0）
Regeneration-Related Functional Cargoes in Mesenchymal Stem Cell-Derived Small Extracellular Vesicles.
间充质干细胞衍生的小细胞外囊泡中与再生相关的功能货物。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Stem Cells Dev
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Zhu Z;Zhang Y;Wu L;Hua K;Ding J
  • 通讯作者：
    Ding J
Exosomes derived from human umbilical cord mesenchymal stem cells accelerate growth of VK2 vaginal epithelial cells through MicroRNAs in vitro
人脐带间充质干细胞衍生的外泌体在体外通过 MicroRNA 加速 VK2 阴道上皮细胞的生长
  • DOI：
    10.1093/humrep/dey344
  • 发表时间：
    2019-02-01
  • 期刊：
    HUMAN REPRODUCTION
  • 影响因子：
    6.1
  • 作者：
    Zhu, Zhongyi;Zhang, Yijing;Ding, Jingxin
  • 通讯作者：
    Ding, Jingxin
Umbilical cord-derived mesenchymal stem cell transplantation in vaginal replacement in vitro and in a rat model
脐带间充质干细胞移植在体外和大鼠模型阴道置换中的应用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    Am J Transl Res
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Zhang Y;Zhu Z;Hua K;Yao L;Liu Y;Ding J
  • 通讯作者：
    Ding J

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其他文献

卵泡刺激素对卵巢癌HEY细胞系Notch通路及转录因子Snail表达的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    复旦学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘姝蓉;姚烨丽;贾罗琦;陈奇;丁景新;华克勤;丰有吉
  • 通讯作者：
    丰有吉
上皮性卵巢癌快速发展1例及文献复习
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    复旦学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张旭垠;丁景新;华克勤
  • 通讯作者：
    华克勤
组织工程技术在人工阴道成形术的应用新进展
  • DOI：
    10.13283/j.cnki.xdfckjz.2015.07.025
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    现代妇产科进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    章艺群;丁景新;华克勤
  • 通讯作者：
    华克勤
Sheares阴道成形术治疗MRKH综合征16例临床分析
  • DOI：
    10.13283/j.cnki.xdfckjz.2016.05.003
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    现代妇产科进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    周奇;丁景新;张旭垠;华克勤
  • 通讯作者：
    华克勤

其他文献

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丁景新的其他基金

人脐带间充质干细胞复合生物网片治疗先天性无阴道及其分子机制探讨
  • 批准号：
    81471416
  • 批准年份：
    2014
  • 资助金额：
    73.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
Notch通路及其下游小分子RNA在FSH诱导上皮性卵巢癌侵袭和转移中的作用
  • 批准号：
    81072130
  • 批准年份：
    2010
  • 资助金额：
    33.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

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相似海外基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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