骨髓增生异常综合征骨髓衰竭发生机制的研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81070403
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    33.0万
  • 负责人：
    肖志坚
  • 依托单位：
    中国医学科学院
  • 学科分类：
    H0807.骨髓增生异常综合征
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

骨髓增生异常综合征（MDS）是一组克隆性造血干细胞疾病，其特征是血细胞减少，主要髓系细胞一系或多系发育异常,无效造血，以及演变为急性髓系白血病的风险增高，但总体来说MDS的转白率只有30%左右，多数MDS患者不是死于白血病，而是死于由于骨髓衰竭导致的血细胞严重减少所致的感染、出血以及输血相关性血色病。迄今对MDS骨髓衰竭发生机制尚知之甚少，本课题拟采用单细胞体外培养、LTC-IC和异种移植等先进技术通过对MDS患者CD34+CD38-和CD34+CD38+细胞组群体内外细胞和分子生物学特征研究，旨在：①初步阐明不同疾病结局MDS患者造血干细胞的细胞和分析生物学特征；②初步明确MDS骨髓衰竭发生的可能机制；③寻找2-3个阻断MDS骨髓衰竭发生的作用靶标及其阻断对策；④初步提出一MDS疾病结局预测模型。从而为MDS发病分子机制研究探寻新的突破口，并在此基础上提出一个全新的MDS治疗策略。

结项摘要

本研究旨在探讨MDS干细胞的生物学特征以及导致骨髓衰竭的可能机制。在研究中我们发现MDS患者骨髓单个核细胞及骨髓间充质干细胞中高表达DLK1基因，其表达量的增高可能抑制红系干祖细胞增殖，并与骨髓纤维化的形成相关。而过表达DLK1的转基因鼠中MSC细胞对造血系统起负调控作用，尤以红系改变最为明显。另外，我们首次发现 在再生障碍性贫血（AA）患者中低表达DLK1，其表达水平的下降在一定程度上反应AA的严重程度，并可能通过影响骨髓间充质干细胞分化而参与AA的发病。DLK1表达的上调或下调可能通过不同的方式打破骨髓微环境的平衡状态而参与骨髓衰竭性疾病的发生发展。我们还通过MLL-PTD联合RUNX1基因突变构建了MDS小鼠动物模型，该模型模拟了人MDS的病理生理学特征，为深入研究MDS的发病机制、新药物研发以及新治疗方案的制定提供了重要的平台。此外，我们系统阐释了MDS 表观遗传学改变、MDS染色体核型异常的特征及其与预后的关系、常规实验室检查在MDS诊断与预后意义、以及MDS合并其他疾病的临床特征等，并且建立了一套适合我国MDS 患者诊断及预后判定积分系统，为规范MDS 诊断、治疗提供重要依据。

项目成果

期刊论文数量（25）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（9）
专利数量（0）
Detoxification and DNA repair genes polymorphisms and susceptibility of primary myelodysplastic syndromes in Chinese population
中国人群解毒和DNA修复基因多态性及原发性骨髓增生异常综合征易感性
  • DOI：
    10.1016/j.leukres.2010.12.001
  • 发表时间：
    2011-06-01
  • 期刊：
    LEUKEMIA RESEARCH
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    Li, Lin;Yang, Lin;Xiao, Zhijian
  • 通讯作者：
    Xiao, Zhijian
系统性肥大细胞增生症合并克隆性造血系统非肥大细胞疾病一例并文献复习
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    白血病.淋巴瘤
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    肖志坚
  • 通讯作者：
    肖志坚
骨髓增生异常综合征转化纯红系白血病1例并文献复习
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    临床血液学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张宏丽;肖志坚
  • 通讯作者：
    肖志坚
Polymorphisms in folate-related genes: impact on risk of adult acute lymphoblastic leukemia rather than pediatric in Han Chinese
叶酸相关基因多态性：对中国汉族成人急性淋巴细胞白血病风险的影响而非儿童
  • DOI：
    10.3109/10428194.2011.578186
  • 发表时间：
    2011-08
  • 期刊：
    LEUKEMIA & LYMPHOMA
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Yang, Lin;Liu, Liang;Wang, Jianxiang;Qiu, Lugui;Mi, Yingchang;Ma, Xiaotang;Xiao, Zhijian
  • 通讯作者：
    Xiao, Zhijian
Stress hematopoiesis reveals abnormal control of self-renewal, lineage bias, and myeloid differentiation in Mll partial tandem duplication (Mll-PTD) hematopoietic stem/progenitor cells.
应激造血揭示了 Mll 部分串联重复 (Mll-PTD) 造血干/祖细胞的自我更新、谱系偏向和骨髓分化的异常控制。
  • DOI：
    10.1182/blood-2012-02-412379
  • 发表时间：
    2012-08
  • 期刊：
    Blood
  • 影响因子：
    20.3
  • 作者：
    肖志坚
  • 通讯作者：
    肖志坚

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

我国骨髓增殖性肿瘤诊治应引起重视的几个问题
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    临床内科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    肖志坚
  • 通讯作者：
    肖志坚
原发性骨髓增生异常综合征染色体核型异常特征及其预后意义的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华血液学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    肖志坚
  • 通讯作者：
    肖志坚
骨髓原始细胞比例不增高的骨髓增生异常综合症患者的诊断分型再评价
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华血液学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    肖志坚
  • 通讯作者：
    肖志坚
伴环状铁粒幼红细胞增多骨髓增生异常综合征基因突变特征及临床意义
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    中华血液学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    蔡亚楠;徐泽锋;李冰;秦铁军;潘丽娟;曲士强;胡耐博;刘丹;黄慧君;史仲珣;张瑜堤;肖志坚
  • 通讯作者：
    肖志坚
JAK1抑制剂SHR0302和芦可替尼对骨髓增殖性肿瘤SET2细胞系和原代细胞增殖抑制和抗炎作用机制的研究
  • DOI：
    10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2019.12.006
  • 发表时间：
    2019-12
  • 期刊：
    中华血液学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨爱莹;刘晋琴;蔡亚楠;方美云;杨琳;陈猛;李冰;肖志坚
  • 通讯作者：
    肖志坚

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

肖志坚的其他基金

U2AF1突变与骨髓增生异常综合征克隆发生、演变的研究
  • 批准号：
    81870104
  • 批准年份：
    2018
  • 资助金额：
    60.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
原发性骨髓纤维化分子发病机制和抗纤维化新药的研究
  • 批准号：
    81530008
  • 批准年份：
    2015
  • 资助金额：
    274.0 万元
  • 项目类别：
    重点项目
DLK1与骨髓增生异常综合征骨髓衰竭的研究
  • 批准号：
    81470295
  • 批准年份：
    2014
  • 资助金额：
    70.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
MLF1IP基因与真性红细胞增多症红系恶性增生的研究
  • 批准号：
    81270585
  • 批准年份：
    2012
  • 资助金额：
    80.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
NPM基因突变与骨髓增生异常综合征发生
  • 批准号：
    30670899
  • 批准年份：
    2006
  • 资助金额：
    27.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
急性髓系白血病遗传易感与染色体易位形成
  • 批准号：
    30270573
  • 批准年份：
    2002
  • 资助金额：
    19.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码