Yap在肝癌的产生,发展与维护中的功能研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81101503
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    25.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H1802.肿瘤发生
  • 结题年份:
    2014
  • 批准年份:
    2011
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

最近我们研究发现Hippo/Mst信号传导通路和肝癌的发生与进展具有一定相关性。 Mst1/2是保持正常肝细胞所必需的,在Mst1/2 基因敲除小鼠中, 缺乏Mst1/2 导致Yap活化, 肝细胞的急剧增殖, 细胞凋亡减少,和肝肿大, 并在8到12周内发生了肝癌。但是在生理条件下, Mst1/2 和 Yap信号传导通路是如何调节肝癌的发生; Yap 是如何受Mst1/2 的调节; 以及什么样的下游靶基因是受Yap调控的,并对肝癌发生有更为直接的调节作用等一系列问题还需进一步的研究。 本课题将针对这些问题,研究以下两方面的内容:(1)Yap是否是肝细胞的生长控制,肿瘤发生和维持所必需的; (2)Yap的靶基因的鉴定和功能研究。

结项摘要

良好地完成了本项目所计划的研究内容,并取得了如下成果。. 首先,通过肝切除及药物诱导的肝损伤修复模型及Yap肝脏特异性基因敲除小鼠中验证了Yap基因在正常肝细胞的生长中是必不可少的,其缺失将导致肝损伤;在肝切除和药物诱导肝损伤中Yap都被诱导表达,同时激活Yap活性可以缓解肝细胞免受药物诱导的肝损伤;其次,在人类肝细胞系和Mst1/2 DKO小鼠模型中证明了Yap促进肝癌的发生,Yap的敲低或缺失可以诱导细胞凋亡总而抑制肿瘤的生成;最后,构建Yap启动子的萤火虫酶报告基因,通过生物素-亲和素pull-down实验和质谱分析鉴定到GABP是调控Yap的转录因子,进一步的实验证明GABP与Yap启动子上的EBS序列结合是启动Yap转录所必需的,且GABPalpha/beta1L复合体具有最强的转录激活活性,表明Yap及调控Yap的转录复合体GABP是良好的治疗抗肝癌药物的靶标,为进一步研究开发抑制肝癌的药物奠定了一定的理论基础。良好地完成了项目申请书中所列的重要研究内容。. 同时,通过本项目的资助与研究,我们已经在《Cell》子刊《Cell Reports》等杂志上发表5篇SCI论文,总影响因子达到18.5,同时培养了博士研究生和硕士研究生各一名,使其获得了良好的专业素养,其毕业论文均获得优秀毕业论文。

项目成果

期刊论文数量(7)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Mst1 and Mst2 kinases: regulations and diseases.
Mst1 和 Mst2 激酶:调节和疾病。
  • DOI:
    10.1186/2045-3701-3-31
  • 发表时间:
    2013-08-28
  • 期刊:
    Cell & bioscience
  • 影响因子:
    7.5
  • 作者:
    Qin F;Tian J;Zhou D;Chen L
  • 通讯作者:
    Chen L
Diversity in function and regulation of the Hippo pathway.
Hippo 通路的功能和调节的多样性
  • DOI:
    10.1186/2045-3701-3-34
  • 发表时间:
    2013-08-28
  • 期刊:
    Cell & bioscience
  • 影响因子:
    7.5
  • 作者:
    Zhou D
  • 通讯作者:
    Zhou D
The Ets transcription factor GABP is a component of the hippo pathway essential for growth and antioxidant defense.
Ets 转录因子 GABP 是河马通路的一个组成部分,对于生长和抗氧化防御至关重要。
  • DOI:
    10.1016/j.celrep.2013.04.020
  • 发表时间:
    2013-05-30
  • 期刊:
    Cell reports
  • 影响因子:
    8.8
  • 作者:
    Wu H;Xiao Y;Zhang S;Ji S;Wei L;Fan F;Geng J;Tian J;Sun X;Qin F;Jin C;Lin J;Yin ZY;Zhang T;Luo L;Li Y;Song S;Lin SC;Deng X;Camargo F;Avruch J;Chen L;Zhou D
  • 通讯作者:
    Zhou D

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  • 通讯作者:
    周大旺

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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