IL-6-miR-124-Jagged1反馈环介导肿瘤细胞与微环境TAM相互作用参与胰腺癌侵袭转移

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81370068
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    80.0万
  • 负责人：
    王鹏
  • 依托单位：
    复旦大学
  • 学科分类：
    H1818.肿瘤免疫治疗
  • 结题年份：
    2017
  • 批准年份：
    2013
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2014-01-01 至2017-12-31

项目摘要

Pancreatic cancer has poor prognosis. It is of great value to study the mechanism underlied and identify the therapeutic target. In previous study we have confirmed that miR-124 exhibits tumor-supressing potential. miR-124 inhibits pancreatic cancer cell invasion and metastasis via targeting Rac1.In the following study we found that JAG1 was also a target gene of miR-124. However, the function of JAG1 was dependant on the involvement of tumor-associated macrophages (TAM). In addition, we found an Il-6-miR-124-Jagged1 feedback loop, which mediated the crosstalk between pancreatic cancer cell and TAM, promoted cancer cell invasion and metastasis. Therefore, in this study we will try to confirm the existance of Il-6-miR-124-Jagged1 feedback loop between pancreatic cancer cells and TAM and evaluated its effects on cancer cell invasion and metastasis, which may help understand the mechanism underlying cell invasion, and identify new therapeutic targets for pancreatic cancer treatment.
胰腺癌预后差，探索新的发病机制、寻找新的治疗靶点将具有重要临床价值。课题组在前期青年基金中已经证实，miR-124为抑癌性miRNA，通过下调Rac1抑制胰腺癌细胞侵袭转移。后续研究中，我们发现JAG1同样为miR-124靶基因，但其作为miR-124功能性靶基因发挥作用有赖于微环境肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的参与，并且我们发现在胰腺癌细胞与TAM之间存在“IL-6-miR-124-Jagged1反馈环”，该反馈环可能介导了肿瘤细胞与微环境TAM之间的相互作用并参与了胰腺癌细胞侵袭转移。因此本研究拟通过体外、体内研究和人体标本检测证实胰腺癌与微环境TAM之间“IL-6-miR-124-Jagged1反馈环”可能发挥的调控作用及其对胰腺癌细胞侵袭转移的影响，从而探寻胰腺癌侵袭转移新机制，同时，通过对该反馈环不同环节的干预研究，为后续寻找抗胰腺癌转移新的干预靶点提供依据。

结项摘要

胰腺癌预后差，探索胰腺癌新的发病机制、寻找新的治疗靶点将具有重要临床价值。课题组前期已经证实，miR-124为抑癌性miRNA，通过下调Rac1抑制胰腺癌细胞侵袭转移。本研究中，我们进一步证实，JAG1为miR-124直接调控靶基因。JAG1过表达可在小鼠体内促进胰腺癌细胞发生肝转移，并影响到胰腺癌患者预后；.在体外下调JAG1表达对胰腺癌细胞侵袭能力没有影响，而且过表达JAG1并不能拮抗miR-124过表达作用，但在胰腺癌细胞与肿瘤相关巨噬细胞共培养体系中，JAG1过表达可以拮抗miR-124的抑制胰腺癌细胞侵袭作用，说明JAG1作为胰腺癌细胞miR-124功能性靶基因发挥作用有赖于TAM的参与。并且我们发现，IL-6为TAM Notch信号通路下游效应分子，IL-6下游转录因子STAT3可与miR-124启动子结合进而负调控miR-124表达。相关研究发表第一/通讯作者SCI论文8篇，累计IF=40.1。因此，我们的研究揭示了胰腺癌细胞与肿瘤相关巨噬细胞相互作用在胰腺癌侵袭转移中的重要作用，为后续胰腺癌治疗提供有益的干预靶点。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
A novel systemic inflammation response index (SIRI) for predicting the survival of patients with pancreatic cancer after chemotherapy
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  • DOI：
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  • 发表时间：
    2016-07-15
  • 期刊：
    CANCER
  • 影响因子：
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  • 作者：
    Qi, Qi;Zhuang, Liping;Chen, Zhen
  • 通讯作者：
    Chen, Zhen
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
    Wang Qing;Qu Chao;Xie Fang;Chen Lianyu;Liu Luming;Liang Xiaohua;Wu Xueyong;Wang Peng;Meng Zhiqiang
  • 通讯作者：
    Meng Zhiqiang
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miR-367通过靶向Smad7-TGF-β信号通路促进胰腺导管腺癌细胞上皮间质转化和侵袭
  • DOI：
    10.1038/bjc.2015.102
  • 发表时间：
    2015-04-14
  • 期刊：
    BRITISH JOURNAL OF CANCER
  • 影响因子：
    8.8
  • 作者：
    Zhu, Z.;Xu, Y.;Zhao, J.;Liu, Q.;Feng, W.;Fan, J.;Wang, P.
  • 通讯作者：
    Wang, P.
MicroRNA targets autophagy in pancreatic cancer cells during cancer therapy
MicroRNA 在癌症治疗过程中靶向胰腺癌细胞的自噬
  • DOI：
    10.4161/auto.26463
  • 发表时间：
    2013-10
  • 期刊：
    Autophagy
  • 影响因子：
    13.3
  • 作者：
    Wang Peng;Zhang Li;Chen Zhen;Meng Zhiqiang
  • 通讯作者：
    Meng Zhiqiang
Chinese herbal medicine suppresses invasion-promoting capacity of cancer-associated fibroblasts in pancreatic cancer.
中草药抑制胰腺癌中癌症相关成纤维细胞的侵袭促进能力
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0096177
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Chen L;Qu C;Chen H;Xu L;Qi Q;Luo J;Wang K;Meng Z;Chen Z;Wang P;Liu L
  • 通讯作者：
    Liu L

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  • 通讯作者：
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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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