ZEB1调控LUCAT1转录介导乳腺癌干细胞生物学特征的分子机制

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81773163
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    55.0万
  • 负责人：
    金锋
  • 依托单位：
    中国医科大学
  • 学科分类：
    H1810.肿瘤干细胞
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2021-12-31

项目摘要

The mechanism underlying breast cancer stem cell (BCSCs) characteristics remains to be fully elucidated. Accumulating evidence implies that long noncoding RNAs (lncRNAs) could play a pivotal role in regulating the characteristics of BCSCs. In our previous study, LUCAT1 related with BCSCs by lncRNA microarray, LUCAT1 related with ZEB1 or SOX2 expression positively. Bioinformatic analysis predicted that LUCAT1 shared the same response elements (MREs) of mir-5582 and act as modulator of miRNA of SOX2. So s hypothesis is proposed that if the LUCAT1 transcription of ZEB1 and LUCAT1 act as miR-5582 "sponges" by sharing common MRE, inhibiting SOX2 miRNA targeting activity on mRNA. If the transcription of LUCAT activated by ZEB1 which participated as competing molecules in the ceRNA network against miR-5582 with the regulation of SOX2 on the stemness of breast cancer. Analyzing the interactions of ZEB1/LUCAT1/miR-5582/SOX2 during the stemness of BCSCs will provideinsights in the mechanisms of pathogenesis in breast cancer which may suggest novel strategies for prognosis, diagnosis and clinical treatment of breast cancer.
介导BCSCs生物学特性的相关机制尚不明确，LncRNA调控BCSCs特性备受关注。课题组通过LncRNA芯片检测到BCSCs中LUCAT1高表达，并与ZEB1及SOX2表达正相关；且预测到LUCAT1存在与ZEB1结合位点及miR-5582以相同的MRE与LUCAT1和SOX2结合。LUCAT1是否被ZEB1激活、进而通过ceRNA机制诱导SOX2调控BCSCs特性呢？有待阐明。本项目拟通过检测交叉干预LUCAT1与miR-5582时BCSCs干性与SOX2表达的相关性，明确LUCAT1以ceRNA机制参与miR-5582调控SOX2介导的BCSCs干性的作用；通过确认ZEB1与LUCAT1启动子关键位点结合调控转录，进一步阐明LUCAT1被ZEB1激活、进而以ceRNA机制诱导SOX2调控BCSCs特性的分子机制。为深入研究BCSCs干性维持机制提供新思路和新靶点。

结项摘要

介导BCSCs生物学特性的相关机制尚不明确，LncRNA调控BCSCs特性备受关注。课题组通过 LncRNA芯片检测到BCSCs中LUCAT1高表达，并与ZEB1及SOX2表达正相关;且预测到LUCAT1存在 与ZEB1结合位点及miR-5582以相同的MRE与LUCAT1和TCF7L2结合。LUCAT1是否被ZEB1激活、进而 通过ceRNA机制诱导TCF7L2调控BCSCs特性呢?有待阐明。本项目拟通过检测交叉干预LUCAT1与mi R-5582时BCSCs干性与TCF7L2表达的相关性，明确LUCAT1以ceRNA机制参与miR-5582调控TCF7L2介导 的BCSCs干性的作用; 通过确认ZEB1与LUCAT1启动子关键位点结合调控转录，进一步阐明LUCAT1被ZEB1激活、进而以ceRNA机制诱导SOX2调控BCSCs特性的分子机制。主要结果有 3. LUCAT1对BCCs干细胞样特性和BCSCs特性的调控；4. LUCAT1与TCF7L2竞争性结合miR-5582-3p调控Wnt/β-catenin信号通路；5. 动物实验验证LUCAT1/miR-5582-3p/TCF7L2轴和Wnt/β-catenin信号通路对乳腺癌干性的调控机制；6. LUCAT1被 被ZEB1激活、进而以ceRNA机制调控。本项目通过分析LUCAT1在乳腺癌组织中的表达情况及其与临床病理因素和预后的相关性，同时旨在阐明LUCAT1调控BCSCs特性的分子机制，有望发现乳腺癌发生发展的新基因表达调控网络，为找到乳腺癌新的诊断标志物和特异性治疗靶点提供理论依据。

项目成果

期刊论文数量（13）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
Long non-coding RNA LUCAT1/miR-5582-3p/TCF7L2 axis regulates breast cancer stemness via Wnt/beta-catenin pathway
长非编码RNA LUCAT1/miR-5582-3p/TCF7L2轴通过Wnt/β-catenin通路调节乳腺癌干性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    JOURNAL OF EXPERIMENTAL & CLINICAL CANCER RESEARCH
  • 影响因子：
    11.3
  • 作者：
    Zheng A;Song XY;Zhang L;Zhao L;Mao XY;Wei MJ;Jin F
  • 通讯作者：
    Jin F
Oncotype DX for Comprehensive Treatment in Male Breast Cancer: A Case Report and Literature Review
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  • DOI：
    10.1177/1557988319847856
  • 发表时间：
    2019-05
  • 期刊：
    American Journal of Men's Health
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Ang Zheng;Lin Zhang;Ziyao Ji;Lijuan Fan;Feng Jin
  • 通讯作者：
    Feng Jin
PTBP1 promotes the growth of breast cancer cells through the PTEN/Akt pathway and autophagy.
PTBP1通过PTEN/Akt通路和自噬促进乳腺癌细胞生长
  • DOI：
    10.1002/jcp.26823
  • 发表时间：
    2018-11
  • 期刊：
    Journal of cellular physiology
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    Wang X;Li Y;Fan Y;Yu X;Mao X;Jin F
  • 通讯作者：
    Jin F
ZNF326 promotes a malignant phenotype of breast cancer by interacting with DBC1
ZNF326通过与DBC1相互作用促进乳腺癌恶性表型
  • DOI：
    10.1002/mc.22898
  • 发表时间：
    2018-09
  • 期刊：
    Molecular Carcinogenesis
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Xinmiao Yu;Minghao Wang;Qiang Han;Xiupeng Zhang;Xiaoyun Mao;Xu Wang;Xiaoying Li;Wei Ma;Feng Jin
  • 通讯作者：
    Feng Jin
乳腺癌组学研究及临床转化应用进展
  • DOI：
    10.12007/j.issn.0258-4646.2021.07.015
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    中国医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郑昂;宇浩;曹珺男;金锋
  • 通讯作者：
    金锋

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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