miRNA-132逆境应答诱导海马突触可塑性异常在抑郁症中的作用及机制

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81173039
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    王芳
  • 依托单位：
    华中科技大学
  • 学科分类：
    H3501.神经精神药物药理
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

环境应激与抑郁症密切相关，但应激如何转化为细胞内生物信号参与抑郁症发生? 研究发现，高浓度糖皮质激素诱导miRNA-132逆境应答而异常下调，亦有研究发现miRNA-132可通过Rac蛋白调控海马突触可塑性。我们前期研究证实抑郁模型鼠海马脑区miRNA-132表达降低，并伴有突触可塑性异常。据此，设想环境应激通过HPA轴使糖皮质激素水平升高，诱导miRNA-132逆境应答而表达下调，抑制Rac蛋白的活性，引起海马突触可塑性异常，参与抑郁症发生。.本课题拟建立体外及在体应激模型，调控miRNA-132/Rac信号通路，观察海马神经元细胞骨架重排、突触可塑性及抑郁行为改变。探讨miRNA-132逆境应答诱导海马神经元突触可塑性异常的机制及作用。为抑郁症防治研究提供新靶点和信策略，有助于深入理解环境应激诱导miRNA逆境应激对神经元生物学行为的调控作用，为其他精神疾病防治研究提供新思路。

结项摘要

本研究发现miRNA-214在慢性社会挫败性应激（CSDS）小鼠前额皮质区的表达均明显增加，其下游靶点β-catenin表达下调，与N-cadherin结合减少，第三脑室内给予miRNA-214antagomir或者siRNA miRNA可显著抑制CSDS小鼠的抑郁样行为，该作用与miRNA-214 antagomir或者siRNA miRNA促进β-catenin表达，进而增加树突棘密度，促进AMPA受体介导的EPSC及相关基因的表达有关。鼻腔内滴注miR-214 antagomir同样具有良好的抗抑郁作用，该作用与其增加beta-catenin水平有关，为抑郁症的治疗提供了新策略和新靶点。

项目成果

期刊论文数量（21）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
恐惧记忆消散的神经生物学机制研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    生命科学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王芳;王芳;陈建国;陈建国
  • 通讯作者：
    陈建国
Resveratrol promotes cellular glucose utilization in primary cultured cortical neurons via calcium-dependent signaling pathway
白藜芦醇通过钙依赖性信号通路促进原代培养的皮质神经元的细胞葡萄糖利用。
  • DOI：
    10.1016/j.jnutbio.2012.02.015
  • 发表时间：
    2013-04-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF NUTRITIONAL BIOCHEMISTRY
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    Zhang, Jun-Qi;Wu, Peng-Fei;Chen, Jian-Guo
  • 通讯作者：
    Chen, Jian-Guo
The Stability of NR2B in the Nucleus Accumbens Controls Behavioral and Synaptic Adaptations to Chronic Stress
伏核中 NR2B 的稳定性控制着对慢性压力的行为和突触适应
  • DOI：
    10.1016/j.biopsych.2012.10.031
  • 发表时间：
    2013-07-15
  • 期刊：
    BIOLOGICAL PSYCHIATRY
  • 影响因子：
    10.6
  • 作者：
    Jiang, Bo;Wang, Wei;Chen, Jian-Guo
  • 通讯作者：
    Chen, Jian-Guo
Aquaporin-4 Deficiency Impairs Synaptic Plasticity and Associative Fear Memory in the Lateral Amygdala: Involvement of Down-Regulation of GLT-1 Expression
Aquaporin-4 缺陷损害外侧杏仁核的突触可塑性和联想恐惧记忆：涉及 GLT-1 表达下调
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Neuropsychopharmacology
  • 影响因子：
    7.6
  • 作者：
    Hu Zhuang-Li;Jin You;Hu Gang;Chen Jian-Guo
  • 通讯作者：
    Chen Jian-Guo
Resveratrol promotes cellular glucose utilization in cortical neurons via calcium-dependent signaling pathway
白藜芦醇通过钙依赖性信号通路促进皮质神经元的细胞葡萄糖利用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    J Nutr Biochem
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Hu Zhuang-Li;Ni Lan;Wang Fang;Chen Jian-Guo
  • 通讯作者：
    Chen Jian-Guo

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其他文献

GISと言語類型論 - 世界言語地図に基づく言語研究
GIS 和语言类型学 - 基于世界语言地图的语言研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    石海青(石井望の筆名);王芳;山本秀樹;乾秀行;山本秀樹;山本 秀樹
  • 通讯作者：
    山本 秀樹
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2006
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    石海青(石井望の筆名);王芳;山本秀樹;乾秀行;山本秀樹;山本 秀樹;山本 秀樹
  • 通讯作者：
    山本 秀樹
Effect of exopolysaccharides from lactic acid bacteria on the texture and microstructure of buffalo yoghurt
乳酸菌胞外多糖对水牛酸奶质构和微观结构的影响
  • DOI：
    10.1016/j.idairyj.2013.08.007
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    2014-02
  • 期刊：
    International Dairy Journal
  • 影响因子：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    李全阳
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  • DOI：
    10.14177/j.cnki.32-1397n.2017.41.03.009
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨凡;孔德仁;姜波;孔霖;王芳
  • 通讯作者：
    王芳
TRIM33基因对人胃癌细胞SGC-7901增殖及迁移的影响及意义
  • DOI：
    10.11855/j.issn.0577-7402.2022.03.0219
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    解放军医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    吴晓婷;路志国;田金成;张卓阳;曹相玫;王芳
  • 通讯作者：
    王芳

其他文献

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王芳的其他基金

杏仁核脑区R-spondin 2阳性记忆痕迹细胞兴奋性异常在创伤后应激障碍中的作用及机制
  • 批准号：
    U21A20363
  • 批准年份：
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  • 资助金额：
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  • 项目类别：
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  • 批准号：
    81971279
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    81471377
  • 批准年份：
    2014
  • 资助金额：
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  • 批准号：
    60873028
  • 批准年份：
    2008
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    面上项目
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  • 批准号：
    30600658
  • 批准年份：
    2006
  • 资助金额：
    22.0 万元
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
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  • 批准号：
    60303032
  • 批准年份：
    2003
  • 资助金额：
    26.0 万元
  • 项目类别：
    青年科学基金项目

相似国自然基金

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  • 批准号：
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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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