具有GLUT1高亲和力脂质体配体的设计、合成及在反义靶向治疗脑肿瘤中的应用

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81072532
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    35.0万
  • 负责人：
    吴勇
  • 依托单位：
    四川大学
  • 学科分类：
    H3401.合成药物化学
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

在我们长期从事靶向药物研究基础上，结合我们和国外目前的研究成果，即葡萄糖具有良好脑靶向性，首次在国内外提出"具有GLUT1高亲和力脂质体配体的设计、合成及在反义靶向治疗脑肿瘤中的应用"的设想，设计和合成胆甾－五葡萄糖偶联物，分别将此类化合物的胆甾部分嵌入到阳离子脂质体的双分子层中，使葡萄糖残基部分暴露在脂质体的表面，起到类似脂质体PEG化的作用，从而减缓脂质体在血液中的清除率，增强其在体循环中的稳定性；同时葡萄糖残基能够识别脑毛细血管内皮细胞膜表面的特异性转运蛋白葡萄糖转运蛋白1（GLUT1），使脂质体透过血脑屏障，实现脂质体的脑靶向性作用。用此脂质体包封针对脑胶质瘤c-myc为靶基因且硫化修饰后的反义寡聚核苷酸(ASON)，制成脑靶向ASON脂质体，对比研究脂质体的体外作用及体内分布特点，以及对脑胶质瘤裸鼠的治疗作用，为ASON靶向治疗脑肿瘤的临床应用奠定理论和实践基础。

结项摘要

在我们长期从事靶向药物研究基础上，结合我们和国外目前的研究成果，即葡萄糖具有良好脑靶向性，首次在国内外提出“具有GLUT1高亲和力脂质体配体的设计、合成及在反义靶向治疗脑肿瘤中的应用”的设想，设计和合成了胆甾－五葡萄糖偶联物，分别将此类化合物的胆甾部分嵌入到阳离子脂质体的双分子层中，使葡萄糖残基部分暴露在脂质体的表面，起到类似脂质体PEG化的作用，从而减缓脂质体在血液中的清除率，增强其在体循环中的稳定性；同时葡萄糖残基能够识别脑毛细血管内皮细胞膜表面的特异性转运蛋白葡萄糖转运蛋白1（GLUT1），使脂质体透过血脑屏障，实现脂质体的脑靶向性作用。用此脂质体包封针对脑胶质瘤c-myc为靶基因且硫化修饰后的反义寡聚核苷酸(ASON)，制成脑靶向ASON脂质体，对比研究脂质体的体外作用及体内分布特点，以及对脑胶质瘤裸鼠的治疗作用，为ASON靶向治疗脑肿瘤的临床应用奠定理论和实践基础。目前已发表各种论文14篇（其中SCI论文6篇），已接收SCI论文2篇，国际及国内学术会议邀请报告3次，战略研讨会邀请报告1次，培养博士生2名，硕士1名，在读博士2名。

项目成果

期刊论文数量（11）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（5）
专利数量（0）
Synthesis of Multivalent Glucosides with High Affinity for GLUT1 Transporter
GLUT1转运蛋白高亲和力多价糖苷的合成
  • DOI：
    10.2174/157017812801322390
  • 发表时间：
    2012-06
  • 期刊：
    Letters in Organic Chemistry
  • 影响因子：
    0.8
  • 作者：
    Boyi Qu;Xun Li;Jianbo Wu;Xiaolong Li;Li Hai;Yong Wu
  • 通讯作者：
    Yong Wu
Design, synthesis and In Vivo Evaluation of Sulfhydryl -D-Glucose Cholesterols as Ligands for Brain Targeting Liposomes
巯基-D-葡萄糖胆固醇作为脑靶向脂质体配体的设计、合成和体内评价
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2010
  • 期刊：
    Letters in Drug Design and Discovery
  • 影响因子：
    1
  • 作者：
    Wei Fan;Cheng-Yi Yan;Shan Qian;Nian Yao;Lei Tang;Yong Wu
  • 通讯作者：
    Yong Wu
Design, synthesis and biological evaluation of multivalent glucosides with high affinity as ligands for brain targeting liposomes
具有高亲和力的多价糖苷作为脑靶向脂质体配体的设计、合成和生物学评价。
  • DOI：
    10.1016/j.ejmech.2013.10.007
  • 发表时间：
    2014-01-24
  • 期刊：
    EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY
  • 影响因子：
    6.7
  • 作者：
    Qu, Boyi;Li, Xiaocen;Wu, Yong
  • 通讯作者：
    Wu, Yong
GLUT_1介导的脑靶向去甲文拉法辛前药的设计与合成
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    华西药学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    石浙秦;任云;樊维;吴勇
  • 通讯作者：
    吴勇
含五个葡糖糖的具有GLUT1高亲和力脂质体配体的设计、合成
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    2011年全国药物化学学术会议——药物的源头创新论文摘要集
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    吴勇;海俐;屈博毅;李勋;姚念;邱瑞
  • 通讯作者：
    邱瑞

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其他文献

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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    吴勇

其他文献

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吴勇的其他基金

具有GLUT1主动转运、TDS“锁定”功能、葡萄糖和叶酸双重肿瘤识别的脑靶向磁性脂质体的制备及应用
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相似国自然基金

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  • 批准号：
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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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