血管生长素2调控足细胞穿胞在糖尿病肾病早期白蛋白尿中的作用及其机制

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基本信息

  • 批准号：
    81570657
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    57.0万
  • 负责人：
    王玉梅
  • 依托单位：
    华中科技大学
  • 学科分类：
    H0504.继发性肾脏疾病
  • 结题年份：
    2019
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2019-12-31

项目摘要

Albuminuria is an independent risk factor leading to the progression of diabetic nephropathy, but the mechanism is not clear. Podocytes can transfer the albumin completely by transcytosis mediated by receptor FcRn. Our previous studies demonstrated the transcytosis of albumin by podocytes was increased by high glucose, but the regulation mechanism is unknow. The expression of angiopoietin 2 was upregulated both in diabetic nephropathy patients and mice. The transcytosis of the albumin could be inhibited by angiopoietin 2 siRNA in vitro. These data indicated that the transcytosis of albumin regulated by angiopoietin 2 might be the potential mechanism of albuminuria during the early stage of diabetes. It was thought that serum glucocorticoid-inducible kinase 1 (SGK1) may be an important molecule factor which mediates the biological effects of Ang-2, however, the role of the SGK1 in the development of albuminuria during the early stage of diabetes is not clear. We will establish transcytosis model in vitro, podocyte specific FcRn knockout mice and angiopoietin 2 heterozygous knockout mice in vivo to explore the role of albumin trancytosis mechanism in the development of albuminuria, and investigate the regulation role of angiopoietin 2/SGK1.
白蛋白尿是糖尿病肾脏病（DN）持续进展的独立危险因素，但其发病机制未明。研究证实，足细胞在受体FcRn介导下，可通过穿胞作用将白蛋白转运至细胞外。我们的前期研究发现，高糖可增强足细胞对白蛋白的穿胞作用，但机制尚不清楚。血管生长素2（Ang-2）在2型糖尿病肾病患者及DN小鼠肾组织表达明显升高，而体外抑制Ang-2可降低足细胞对白蛋白的穿胞，这提示Ang-2可能通过调控穿胞作用参与DN早期白蛋白尿的发生。新近研究发现，血清和糖皮质激素诱导蛋白激酶1 (SGK1)可能是介导Ang-2生物学效应的重要分子，但其在DN早期白蛋白尿中的作用机制尚不明确。本课题组拟采用体外穿胞模型、足细胞特异性FcRn基因敲除小鼠及Ang-2功能性基因敲除小鼠模型，探讨足细胞穿胞在DN早期白蛋白尿发病机制中的作用，并阐明Ang-2-SGK1信号通路调控白蛋白在足细胞穿胞的分子机制。

结项摘要

糖尿病肾病（DN）是严重危害人类健康的疾病，白蛋白尿是DN的首发临床表现，也是糖尿病肾脏病持续进展的独立危险因素，但具体机制不详。本研究通过体外和体内实验，观察了高糖及糖尿病环境下肾脏细胞对白蛋白的穿胞情况，结果发现:（1）高糖条件下，洛沙坦可能通过抑制Angiopoietin-2/IL-18通路，减少了肾小球足细胞对白蛋白穿胞，减少了糖尿病肾病早期白蛋白尿的生成；（2）高糖条件下，洛沙坦可能通过抑制caveolin1，抑制白蛋白穿胞，减少了糖尿病肾病早期白蛋白尿的生成；（3） 高糖条件下，洛沙坦可能通过抑制Angiopoietin-2/IL-18通路，抑制白蛋白穿胞，减少了糖尿病肾病早期白蛋白尿的生成；（4）高糖条件下，褐藻多糖硫酸酯可能通过抑制Angiopoietin 2/caveolin 1通路，增加了肾小管上皮细胞对白蛋白穿胞，减少了糖尿病肾病早期白蛋白尿的生成。这些研究结果对糖尿病肾病发病机制提供了新的线索；对寻找早期干预和治疗白蛋白尿的方法，提供了新的靶点。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Double Filtration Plasmapheresis Rescued a Severe Dermatomyositis Patient Resistant to Glucocorticoids: A Case Report and Review of the Literature
双重过滤血浆置换术挽救了一名对糖皮质激素耐药的严重皮肌炎患者：病例报告及文献综述
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Archives of Nephrology
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Fang-Fang He;Ibrahim Mohamud Abdullahi;Xin Sun;Di Zhang;Yi Zhao;Jinhua Zheng;Yu-Mei Wang
  • 通讯作者：
    Yu-Mei Wang
Angiopoietin-Tie signaling in kidney diseases: an updated review
肾脏疾病中的血管生成素-Tie 信号传导：最新综述
  • DOI：
    10.1002/1873-3468.13568
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    FEBS Letters
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    He Fang-Fang;Zhang Di;Chen Qing;Zhao Yi;Wu Liang;Li Zhen-Qiong;Zhang Chun;Jiang Zhao-Hua;Wang Yu-Mei
  • 通讯作者：
    Wang Yu-Mei
CAV1-CAVIN1-LC3B-mediated autophagy regulates high glucose-stimulated LDL transcytosis
CAV1-CAVIN1-LC3B介导的自噬调节高葡萄糖刺激的LDL转胞吞作用
  • DOI：
    10.1080/15548627.2019.1659613
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Autophagy
  • 影响因子：
    13.3
  • 作者：
    Bai Xiangli;Yang Xiaoyan;Jia Xiong;Rong Yueguang;Chen Lulu;Zeng Tianshu;Deng Xiuling;Li Wenjing;Wu Guangjie;Wang Ling;Li Ye;Zhang Jing;Xiong Zhifan;Xiong Liang;Wang Yumei;Zhu Lin;Zhao Ying;Jin Si
  • 通讯作者：
    Jin Si
IL-6 increases podocyte motility via MLC-mediated focal adhesion impairment and cytoskeleton disassembly
IL-6 通过 MLC 介导的粘着斑损伤和细胞骨架分解增加足细胞运动
  • DOI：
    10.1002/jcp.26546
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    Journal of Cellular Physiology
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    He Fang Fang;Bao Dian;Su Hua;Wang Yu Mei;Lei Chun Tao;Zhang Chun Yun;Ye Chen;Tang Hui;Wan Cheng;You Chao Qun;Zhang Jiao;Xiong Jing;Zhang Chun
  • 通讯作者：
    Zhang Chun
A New Pathogenesis of Albuminuria: Role of Transcytosis
蛋白尿的新发病机制：转胞吞作用的作用
  • DOI：
    10.1159/000490223
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    Cellular Physiology and Biochemistry
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    He Fang Fang;Gong Yi;Li Zhen Qiong;Wu Liang;Jiang Hua Jun;Su Hua;Zhang Chun;Wang Yu Mei
  • 通讯作者：
    Wang Yu Mei

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  • 通讯作者：
    刘永斌
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  • 期刊：
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  • 作者：
    王玉梅;任俊峰;原晓波;修明霞;胡贵超
  • 通讯作者：
    胡贵超

其他文献

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王玉梅的其他基金

血管生长素2在糖尿病肾病发生中的作用和相关机制研究
  • 批准号：
    30800523
  • 批准年份：
    2008
  • 资助金额：
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  • 项目类别：
    青年科学基金项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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