STAT3小分子抑制剂及其抗肿瘤机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    21072192
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    36.0万
  • 负责人：
    丁克
  • 依托单位：
    中国科学院广州生物医药与健康研究院
  • 学科分类：
    B0706.药物化学生物学
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

STAT3是抗肿瘤药物开发的潜在新靶点。目前报道的STAT3抑制剂大多具有活性较弱（多数IC50值大于10uM），选择性较差，或细胞膜穿透能力不强等缺陷。我们最近发现，临床驱虫药物氯硝柳胺（Niclosamide）可以有效地穿透细胞膜，且在1.0 microM的浓度下就可以选择性抑制STAT3的活化并抑制其进入细胞核，并诱导肿瘤细胞的生长抑制、周期阻滞和细胞凋亡。本课题将以氯硝柳胺为先导化合物，进行结构优化和构效关系研究，提高化合物对STAT3的抑制活性，选择性，并进行体内/外抗肿瘤活性和作用机制研究。本项目将为进一步验证STAT3作为抗肿瘤药物靶标提供重要小分子探针和化学生物学依据。

结项摘要

在本基金支持下，我们对新型Stat3小分子抑制剂氯硝柳胺进行了系统构效关系研究，并基于药物化学策略设计合成了一系列新型骨架分子，希望能够寻找到更优活性及选择性的先导化合物。通过本课题组构建的Stat3报告基因模型，我们对合成的约100个分子进行了初步生物活性评价。并在蛋白水平、细胞水平和动物水平对氯硝柳胺及其磷酸酯进行了全面生物机制研究和活性评价，从而证实氯硝柳胺能够在细胞内有效抑制Stat3磷酸化水平，并且证实氯硝柳胺磷酸酯能够在体内发挥其抗肿瘤活性。这些试验结果为氯硝柳胺的进一步研究开发奠定了坚实的基础。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Identification of Niclosamide as a New Small-Molecule Inhibitor of the STAT3 Signaling Pathway
鉴定氯硝柳胺为 STAT3 信号通路的新型小分子抑制剂
  • DOI：
    10.1021/ml100146z
  • 发表时间：
    2010-12-01
  • 期刊：
    ACS MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS
  • 影响因子：
    4.2
  • 作者：
    Ren, Xiaomei;Duan, Lei;Ding, Ke
  • 通讯作者：
    Ding, Ke

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

Compound as estrogen-related receptor modulator and application thereof
一种作为雌激素相关受体调节剂的化合物及其应用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2008
  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    丁克;黄志伟;彭丽洁;康战方;周曦
  • 通讯作者：
    周曦
Compound used as estrogen-related receptor regulator and application of compound
一种用作雌激素相关受体调节剂的化合物及其应用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    丁克;徐石林;庄晓曦;潘小芬;张章;段磊;陆小云
  • 通讯作者：
    陆小云
AKT抑制剂DC885对鼻咽癌细胞迁移侵袭能力的抑制及其机制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    现代肿瘤医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    秦娟;邓蓉;戢娇;冯公侃;陈文丹;常少华;丁克;朱孝峰
  • 通讯作者：
    朱孝峰

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

丁克的其他基金

ERR-alpha 小分子激动剂及其对糖脂代谢调控的机理研究
  • 批准号：
    21272235
  • 批准年份：
    2012
  • 资助金额：
    80.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
亚型选择性ERRa小分子激动剂及其降糖活性研究
  • 批准号：
    20802077
  • 批准年份：
    2008
  • 资助金额：
    23.0 万元
  • 项目类别：
    青年科学基金项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码