转录因子Bach1调控血管新生的作用及分子机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81170298
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    孟丹
  • 依托单位：
    复旦大学
  • 学科分类：
    H0211.血管发生及血管结构与功能异常
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

促血管新生是治疗组织缺血的重要策略。寻求调控血管新生的关键因子，已成为当前促血管新生研究领域的中心焦点。申请人前期研究发现，转录因子Bach1 (BTB-CNC同源体1)在人血管内皮细胞中有较高表达，过表达Bach1抑制血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达和内皮细胞的迁移；抑制Bach1表达增加内皮细胞VEGF的表达，并促进内皮细胞的迁移。据此课题组提出科学假设：Bach1可能是血管新生的负调控因子。本课题拟利用多种研究血管新生的模型，明确 Bach1对血管新生的影响；研究VEGF在Bach1调控的血管新生中的作用；深入探讨Bach1调控VEGF表达的分子机制，明确Bach1是否与VEGF启动子DNA序列结合后，通过招募组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)抑制VEGF的转录。这将为血管新生的调控提供新的机制，为以Bach1为靶点，治疗缺血性疾病提供科学依据。

结项摘要

促血管新生在治疗缺血性心血管疾病中起重要作用。Wnt信号通路通过调控内皮细胞增殖、迁移、分化和促血管生成因子的表达等促进缺血性疾病血管新生。转录因子Bach1 (BTB and CNC homology 1，BTB-CNC同源体1)是一个转录抑制因子，属于碱性亮氨酸拉链蛋白家族成员，其广泛存在于哺乳动物各种组织中。Bach1是否影响缺血性疾病的血管新生以及是否影响Wnt信号通路还不清楚。. 我们研究发现，在小鼠下肢缺血模型，Bach1基因敲除小鼠缺血肢毛细血管和小动脉密度，以及促血管新生相关因子增多。Bach1基因敲除小鼠的原代内皮细胞增殖、迁移和管腔形成能力增强。Bach1过表达抑制小鼠缺血下肢血管新生，抑制Wnt3a刺激的人血管内皮细胞血管新生反应以及Wnt下游靶基因VEGF和IL-8的表达。我们发现Bach1与TCF4结合从而抑制β-catenin与TCF4的结合，抑制β-catenin的乙酰化。Bach1招募组氨酸去乙酰化酶1，结合在Wnt下游靶基因启动子区的TCF4结合位点上抑制基因转录。上述研究表明，Bach1抑制Wnt/β-catenin信号通路，抑制小鼠下肢缺血损伤后的血管新生。这项研究为筛选促血管新生的药物提供了新的靶点。

项目成果

期刊论文数量（11）
专著数量（0）
科研奖励数量（3）
会议论文数量（7）
专利数量（0）
胰岛素通过活性氧的产生促进VEGF表达及血管平滑肌细胞迁移和增殖
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国病理生理杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    梅爱红;刘俊许;陈思锋;孟丹
  • 通讯作者：
    孟丹
Anti-serum with anti-autoantibody activity decreases autoantibody-positive B lymphocytes and type 1 diabetes of female NOD mice.
具有抗自身抗体活性的抗血清可降低雌性 NOD 小鼠的自身抗体阳性 B 淋巴细胞和 1 型糖尿病。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    Autoimmunity
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    Yuan, Wenjun;Sun, Ning;Meng, Dan;Chen, Sifeng
  • 通讯作者：
    Chen, Sifeng
Pre-existing interleukin 10 in cerebral arteries attenuates subsequent brain injury caused by ischemia/reperfusion
脑动脉中预先存在的白细胞介素 10 可减轻随后由缺血/再灌注引起的脑损伤。
  • DOI：
    10.1002/iub.1429
  • 发表时间：
    2015-09-01
  • 期刊：
    IUBMB LIFE
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Liang, Qiu-Juan;Jiang, Mei;Chen, Si-Feng
  • 通讯作者：
    Chen, Si-Feng
NADPH Oxidase 4 Mediates Insulin-Stimulated HIF-1α and VEGF Expression, and Angiogenesis In Vitro
NADPH 氧化酶 4 介导胰岛素刺激的 HIF-1α 和 VEGF 表达以及体外血管生成
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0048393
  • 发表时间：
    2012-10-29
  • 期刊：
    PLOS ONE
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Meng, Dan;Mei, Aihong;Chen, Sifeng
  • 通讯作者：
    Chen, Sifeng
诱导性多能干细胞治疗血管性疾病的机制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中国病理生理杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孟丹;王新红;陈丰源;陈思锋
  • 通讯作者：
    陈思锋

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    --
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  • 通讯作者：
    孟丹

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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