PLK1在食管癌细胞凋亡调控中的分子机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30971482
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    33.0万
  • 负责人：
    王明荣
  • 依托单位：
    中国医学科学院
  • 学科分类：
    C0705.细胞衰老、死亡及自噬
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

我们前期研究发现PLK1的表达上调与食管癌的不良预后相关，并初步证实降低PLK1表达能够显著诱导食管癌细胞发生凋亡。大样本食管癌组织蛋白质组学分析和PLK1相互作用蛋白质谱分析的综合结果表明，另一食管癌表达上调蛋白M2-PK的核转位受PLK1调节，二者协同影响食管癌细胞的抗凋亡行为。本项目拟在我们前期重要发现的基础上，深入研究PLK1在食管癌发生发展、特别是在肿瘤细胞抗凋亡方面所涉及的信号通路及相互作用分子，着重探讨PLK1与M2-PK蛋白相互作用的分子机制，阐明PLK1如何调节M2-PK入核及其与细胞凋亡的关系。本项目不仅有助于阐明食管癌发生发展的分子基础，而且可能为食管癌的临床诊断和预后判断提供分子标志物，同时可能为食管癌的基因治疗提供重要的分子靶点。

结项摘要

我们前期研究发现PLK1表达上调与食管癌（esophageal squamous cell carcinoma，ESCC）患者的不良预后相关，并初步证实抑制PLK1表达可以诱导ESCC细胞发生凋亡。在此基础上，本项目研究发现PLK1可以通过调控癌基因Stat3和-catenin的表达，增强ESCC细胞的凋亡及失巢凋亡抗性，具体研究结果如下：1）将贴壁培养的食管癌细胞诱导悬浮可使PLK1表达上调。PLK1表达水平升高可以通过调控-catenin的表达从而增强ESCC细胞的失巢凋亡抗性。分子机制的研究结果表明，细胞在悬浮状态下NF-kB 的亚基RelA 可通过直接与PLK1的启动子区结合并激活其转录，提示细胞脱离基质触发的PLK1表达上调是受Rel A在转录水平调节的，并由此抑制-catenin的泛素化及其通过泛素-蛋白酶体途径的降解。这些研究结果揭示了RelA/PLK1/-catenin信号通路在ESCC细胞失巢凋亡抗性中发挥重要作用（Clin Cancer Res. 2011; 17: 4285-950）。2）Stat3在ESCC细胞及NIH3T3细胞中可直接激活PLK1的转录。PLK1也可增强Stat3的表达，并且发现b-catenin参与了PLK1介导的Stat3转录激活。Stat3和PLK1之间的交互激活可增强ESCC细胞在体内外的增殖能力及凋亡抗性。而且，p-Stat3（Tyr705）和PLK1过表达在部分食管癌组织中存在正相关。这些研究结果表明，Stat3和PLK1可以交互激活彼此的转录，并可通过促进细胞增殖并增强细胞的存活能力参与ESCC的发生发展。同时，本研究结果提示，PLK1和Stat3可作为食管癌靶向治疗的候选分子靶点（Gastroenterology. 2012;142(3):521-30）。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
PLK1 Is transcriptionally activated by NF-B during cell detachment and enhances anoikis resistance through inhibiting -catenin degradation in esophageal squamous cell carcinoma
PLK1 被 NF-转录激活
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Clinical Cancer Research
  • 影响因子：
    11.5
  • 作者：
    De-Chen Lin;Xin Xu;Qi-Min Zhan;Ming-Rong Wang;Yu Zhang;Qin-Jing Pan;Hai Yang;Zhi-Zhou Shi;Zhi-Hui Xie;Bo-Shi Wang;Jia-Jie Hao;Tong-Tong Zhang
  • 通讯作者：
    Tong-Tong Zhang

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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