原发性开角型青光眼家系致病基因的定位与鉴定研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30901657
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    刘莛
  • 依托单位：
    中国人民解放军第三军医大学
  • 学科分类：
    H1304.青光眼、视神经及视路疾病
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

原发性开角型青光眼（primary open angle glaucoma, POAG）是一类引起不可逆盲的重要眼病，遗传因素与其发病密切相关。本项目拟在前期工作的基础上，首先增加POAG家系和散发病例样本量，通过STR分型判断新家系或病例是否存在新的POAG位点；其次通过SNP芯片全基因组扫描具有新位点的家系并连锁分析，找出新的致病基因∕位点所在染色体位置；同时对已知连锁区域2p15-p16.3的家系进行高密度STRs和tagSNPs扫描和连锁分析，进一步缩小致病基因连锁的最小遗传间距；然后利用候选基因法筛选最小区域内最有可能的候选基因，测序鉴定与家系患者共分离的突变位点；最后根据致病基因在人体内分布和表达差异，进行初步体外功能研究，从而定位并初步鉴定重庆地区POAG家系的致病基因，为阐明POAG分子遗传学机制及其早期诊断和治疗提供重要线索。

结项摘要

本项目在前期工作的基础上，陆续收集重庆地区POAG大小家系共计16个，其中4代以上大型POAG家系2个，提取家系样本基因组DNA共计258例，在原有连锁区域2p15-16.3的基础上，通过加密STR精细定位，将连锁区域定位于D2S391至D2S2231一段长约14cM的染色体区域内，然后通过全基因组外显子测序，进一步将连锁区域缩小至rs46411503至rs65629132的范围内，再通过PPI等生物信息学方法确定了MSH6，MSH2，REL，EPAS1，VRK2，FBXO11，EFEMP1，RTN4，RAB1A，ACTR2，CALM2和CD2共12个候选基因.其中，VRK2和FBXO11通过与p53蛋白相互作用来调控线粒体膜的渗透及组构，MSH2负责DNA错配的修复，RTN4参与神经元的再生，CALM2还在神经节细胞的凋亡及细胞通讯的氧化损伤过程中发挥着重要作用，CD2基因由于在PPI网络分析中与多个POAG相关基因相互作用，并在GO和KEGG分析中频繁出现，我们推测CD2基因的突变很有可能与青光眼的发生相关。为此，我们进行了CD2基因与HSP在培养人小梁细胞中互作关系的研究：首先将正常眼小梁细胞与POAG眼小梁细胞的CD2基因钓取进行序列比对，发现青光眼CD2基因在596位与666位发生突变，然后将CD2基因在E.coli中进行异源表达，再选择HSP27作为检测标记，将构建得到pCD2-1与pCD2-2质粒转染到正常眼小梁细胞中进行培养，然后从转录水平和蛋白水平分别检测突变后的CD2基因是否影响HSP27的表达，结果发现突变的CD2导致HSP27过量表达，说明CD2基因的突变可能导致POAG的发生。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Screening of candidate genes for primary open angle glaucoma
原发性开角型青光眼候选基因的筛选
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012-07
  • 期刊：
    Molecular Vision
  • 影响因子：
    2.2
  • 作者：
    Liu, Ting;Xie, Lin;Ye, Jian;Liu, Yuewuyang;He, Xiangge
  • 通讯作者：
    He, Xiangge

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其他文献

原发性开角型青光眼V1区皮层功能变化的功能MRI研究
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华放射学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    谢兵;李长英;石林平;蔡萍;李莎;黎雪琴;石彦姝;刘莛;陈星;王健
  • 通讯作者：
    王健

其他文献

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刘莛的其他基金

目标区域捕获策略鉴定家族性青少年开角型青光眼致病基因及功能研究
  • 批准号：
    81670889
  • 批准年份：
    2016
  • 资助金额：
    58.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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