ERM蛋白在晚期糖基化终产物致内皮细胞损伤中的作用

内皮细胞功能损伤致血管通透性增加是糖尿病性微血管病发生的重要机制，晚期糖基化终产物（advanced glycation end product, AGE）的聚积对内皮细胞的损伤作用是主要原因。ERM作为细胞膜蛋白和胞内骨架蛋白的重要连接蛋白，在内皮细胞形态和功能变化中起重要作用。本研究通过培养细胞、游离微血管和整体动物模型，利用免疫组化、蛋白磷酸化检测、激酶特异性抑制剂、激酶无活性突变体重组腺病毒感染技术、RNAi干扰技术和和通透性测定等方法，在细胞、组织和整体水平研究AGE对内皮细胞ERM蛋白磷酸化水平的影响以及与内皮细胞形态和屏障功能的关系，鉴定AGE调控ERM磷酸化的上游信号通路以及ERM磷酸化位点，阐明ERM蛋白在AGE所致内皮细胞功能变化以及微血管损伤的信号通路及其机制。