低血磷性佝偻病PHEX基因的检测及PHEX蛋白功能研究

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基本信息

  • 批准号：
    81070687
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    31.0万
  • 负责人：
    夏维波
  • 依托单位：
    中国医学科学院北京协和医院
  • 学科分类：
    H0712.骨转换、骨代谢异常及钙磷代谢异常
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

低血磷性佝偻病/骨软化是一组以生长发育迟缓、佝偻病/骨软化畸形、低磷血症、肾脏磷重吸收和维生素D代谢障碍为特征的疾病，最常见的类型为X连锁的显性低磷性佝偻病（XLH）。该病的致病基因已确定为PHEX。PHEX突变的检测是对XLH进行基因学诊断的关键，但有关中国人PHEX突变的数据极少。本研究一是利用北京协和医院的自身优势，建立了国际上第一个中国人XLH的数据库，进行PHEX突变检测，探索中国人群PHEX突变的特点；二是对患者血清FGF23和MEPE水平进行测定，寻找二者与XLH患者临床表现、生化指标和PHEX突变类型间的相关性；三是进行PHEX突变蛋白功能改变的研究，阐明PHEX与FGF23、ASARM之间的相互作用，探求XLH可能的发病机制。本课题是将临床与基础研究紧密结合的应用型基础研究。其结果能揭示中国人XLH的PHEX基因突变特点和为低磷性佝偻病病的发病机制提供有力的证据

结项摘要

低血磷性佝偻病/骨软化是一组以生长发育迟缓、佝偻病/骨软化畸形、低磷血症、肾脏磷重吸收和维生素D代谢障碍为特征的疾病，最常见的类型为X连锁的显性低磷性佝偻病（XLH）。该病的致病基因已确定为PHEX。PHEX突变的检测是对XLH进行基因学诊断的关键，但有关中国人PHEX突变的数据极少。1.本研究建立中国人群低磷佝偻病/骨软化病例资料数据库，累计病例230余例，获得相关血清和DNA标本200余份。2.对其中126例低磷佝偻病患者进行了临床资料的总结和统计学分析。对200余例低血磷性佝偻病患者进行了致病基因突变的检测，检测目的基因包括PHEX、FGF23、DMP1、SLC34A3和ENPP1。3.建立了中国人群PHEX基因的突变数据库，共在67例患者中发现了PHEX基因突变，其中有36个是国内外尚未报导的突变。4.本研究在5例患者中发现了FGF23基因突变；在1例患者中发现了SLC34A3基因突变。5.对我研究组所确诊的61例XLH患者，根据不同的突变分型，对表型与基因型的相关性进行探讨。6.研究成功构建了多种PHEX基因突变型表达质粒，并成功转染了HEK293T细胞进行蛋白定位及功能缺陷等方面的实验探讨。其结果能揭示中国人XLH的PHEX基因突变特点和为低磷性佝偻病病的发病机制提供有力的证据。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
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专利数量（0）
Three novel mutations of the PHEX gene in three Chinese families with X-linked dominant hypophosphatemic rickets
三个中国 X 连锁显性低磷血症性佝偻病家系 PHEX 基因的 3 个新突变
  • DOI：
    10.1007/s00223-007-9067-4
  • 发表时间：
    2007-12-01
  • 期刊：
    CALCIFIED TISSUE INTERNATIONAL
  • 影响因子：
    4.2
  • 作者：
    Xia, Weibo;Meng, Xunwu;Zhou, Xueying
  • 通讯作者：
    Zhou, Xueying
A compound heterozygous mutation in SLC34A3 causes hereditary hypophosphatemic rickets with hypercalciuria in a Chinese patient.
SLC34A3 的复合杂合突变导致一名中国患者患有遗传性低磷血症性佝偻病并伴有高钙尿症。
  • DOI：
    10.1016/j.bone.2013.11.008
  • 发表时间：
    2014-02
  • 期刊：
    Bone
  • 影响因子：
    4.1
  • 作者：
    Sun, Andrew Y;Zhou, Xueying;Meng, Xunwu;Xia, Weibo
  • 通讯作者：
    Xia, Weibo
FGF23 analysis of a Chinese family with autosomal dominant hypophosphatemic rickets
一个中国常染色体显性低磷血症性佝偻病家系的FGF23分析
  • DOI：
    10.1007/s00774-011-0285-5
  • 发表时间：
    2012-01-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF BONE AND MINERAL METABOLISM
  • 影响因子：
    3.3
  • 作者：
    Sun, Yue;Wang, Ou;Zhou, Xueying
  • 通讯作者：
    Zhou, Xueying
Association of GALNT3 gene polymorphisms with bone mineral density in Chinese postmenopausal women: the Peking Vertebral Fracture study
GALNT3 基因多态性与中国绝经后妇女骨密度的关联：北京椎体骨折研究。
  • DOI：
    10.1097/gme.0b013e3182a34981
  • 发表时间：
    2014-05-01
  • 期刊：
    MENOPAUSE-THE JOURNAL OF THE NORTH AMERICAN MENOPAUSE SOCIETY
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    Li, Nan;Wang, Xiran;Xia, Weibo
  • 通讯作者：
    Xia, Weibo
Novel mutations of CYP27B1 gene lead to reduced activity of 1 alpha-hydroxylase in Chinese patients
CYP27B1基因的新突变导致中国患者1α-羟化酶活性降低
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Bone
  • 影响因子：
    4.1
  • 作者：
    Hu, Yingying;Liu, Huaicheng;Meng, Xunwu;Zhou, Xueying
  • 通讯作者：
    Zhou, Xueying

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  • 作者：
    吕芳;徐晓杰;宋玉文;李路娇;王鸥;姜艳;夏维波;邢小平;李梅
  • 通讯作者：
    李梅

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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