“p62-LC3-自噬途径”介导肿瘤细胞蛋白降解对抗原交叉递呈的影响及其机制探讨

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30972783
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    33.0万
  • 负责人：
    王立新
  • 依托单位：
    东南大学
  • 学科分类：
    H1806.肿瘤免疫
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

抗原交叉提呈是肿瘤免疫的核心问题。.申请者认识到：①pAPC交叉递呈的抗原多肽主要源自肿瘤细胞的长寿蛋白、肿瘤细胞的自噬小体是肿瘤抗原的有效载体之一；②p62通过"p62-LC3-自噬途径"参与了泛素化蛋白的降解，但肿瘤细胞的上述途径对肿瘤抗原交叉递呈的影响尚不清楚。.本项目拟：以小鼠肝癌细胞为肿瘤模型，以KOVAK为模式抗原、HBsAg为"标记性抗原"构建"p62/Ub与HBsAg/KOVAK共表达/融合表达细胞"，作为交叉递呈的供者细胞或效应细胞的靶细胞，采用蛋白酶体抑制剂、细胞自噬诱导剂、细胞自噬抑制剂等处理细胞，并获取自噬小体作为肿瘤抗原的载体，旨在：①探讨"p62-LC3-自噬途径"介导肿瘤细胞的蛋白降解对肿瘤抗原交叉提呈的影响及其机制、②研究p62/自噬小体靶向性肿瘤抗原诱导特异性抗肿瘤应答及其机制。将在进一步阐明肿瘤抗原交叉递呈机制的基础上，为肿瘤疫苗的设计提出新的策略。

结项摘要

第一部分：HBV-DRibbles疫苗及其抗HBV作用的研究：Velcade、Rapamycin和NH4Cl联合处理HepG2.2.15细胞显著增加HBV-DRibble中HBV抗原的含量。HBV-DRibbles疫苗免疫小鼠诱导产生HBV特异性体液免疫应答和细胞免疫应答，DRibbles疫苗比重组HBsAg疫苗对小鼠模型HBV感染发挥更有效的保护作用，对已建立的小鼠HBV感染也具有治疗作用。.第二部分：p62相关分子摹集泛素化蛋白及其诱导抗肿瘤免疫的研究：构建p62蛋白的原核表达载体后成功表达并纯化p62蛋白，该蛋白能摩集泛素化蛋白。实验证实，摩集的泛素化蛋白诱导免疫应答比非泛素化蛋白更具肿瘤特异性、能更特异识别肿瘤细胞，泛素化蛋白疫苗诱导免疫应答的抗肿瘤作用明显强于非泛素化蛋白。.第三部分：肝癌DRibble疫苗及其抗肝癌作用的研究：肝癌DRibble疫苗能诱导特异性免疫应答，对小鼠肝癌具有抑制生长和治疗作用，同时，DRibble疫苗对人肝癌细胞—HepG2细胞在人源化小鼠体内也具有一定的治疗效果。.第四部分：DRibble活化B细胞及其抗原提呈的研究：肿瘤来源自噬小体(DRibbles)在体内能诱导B细胞的增殖、活化，并分泌肿瘤抗原特异性抗体的分泌；体外实验进一步证实DRibbles能通过TLR2/MyD88依赖的途径诱导B细胞的增殖、活化及抗体的分泌；B细胞依赖胞膜窖(caveolae)介导的细胞内吞摄取DRibbles并递呈DRibbles抗原诱导效应T细胞的活化。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（7）
专利数量（0）
黄芪甲苷、-榄香烯对小鼠树突状细胞免疫功能的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    东南大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    林琳;沈洪;王立新
  • 通讯作者：
    王立新
联合输注Flt3-L和GM-CSF表达质粒体内诱导小鼠DC的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    细胞与分子免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    苏舒;薛萌;曹萌;王立新
  • 通讯作者：
    王立新
黄芪甲苷、-榄香烯增强小鼠巨噬细胞免疫功能的体外实验研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    临床检验杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    林琳;沈洪;王立新
  • 通讯作者：
    王立新
Tumor-derived autophagosomes (DRibbles) induce B cell activation in a TLR2-MyD88 dependent manner.
肿瘤源性自噬体 (DRibbles) 以 TLR2-MyD88 依赖性方式诱导 B 细胞激活
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0053564
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Li W;Zhou M;Ren H;Hu HM;Lu L;Cao M;Wang LX
  • 通讯作者：
    Wang LX
胞内感染病原体与细胞自噬相互作用的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    东南大学学报(医学版
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王立新;苏舒;王琦
  • 通讯作者：
    王琦

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其他文献

2013年乌梁素海湖滨带土壤—植物系统甲烷和一氧化二氮通量及生态系统总呼吸研究
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    梅宝玲
慢性乙型肝炎免疫治疗的研究进展(综述)
  • DOI：
    10.3760/cma.j.issn.1673-4394.2014.01.001
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    国际免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    王立新
芨芨草群落土壤盐分特征
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2010
  • 期刊：
    生态学杂志
  • 影响因子：
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  • 作者：
    张雅琼;梁存柱;王炜;王立新;彭江涛;闫建成;贾成朕
  • 通讯作者：
    贾成朕
光源与机械刺激下蝗虫的运动行为
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    农业工程学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    牛虎利;王立新;周强
  • 通讯作者：
    周强
黑美人马铃薯结合态和游离态多酚氧化酶的酶学性质研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    保鲜与加工
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘辉;卢扬;李俊;范士杰;王立新;王辉
  • 通讯作者：
    王辉

其他文献

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肿瘤细胞释放自噬小体(TRAP)活化中性粒细胞及其免疫调节作用的机制研究
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基于短寿蛋白肿瘤疫苗诱导的抗瘤作用及其机制的研究
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基于新发现戊型肝炎病毒中和表位的基因免疫及增强策略
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相似国自然基金

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相似海外基金

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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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