单抗"眼"纳米磁共振成像造影剂的合成及靶向性分析

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81171337
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    62.0万
  • 负责人：
    杨正银
  • 依托单位：
    兰州大学
  • 学科分类：
    H2701.磁共振成像
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

被称为"生物导弹"的靶向药物是人类攻克各种顽症的利器。如果把具有"生物导弹"美誉的单克隆抗体引入磁共振成像（MRI）造影剂分子中，利用单克隆抗体能识别靶组织上的抗原的特异性来引导MRI造影剂追踪并附着于癌细胞上，就有可能使其成为长"眼"的靶向造影剂。本项目拟用聚乙二醇（PEG）衍生物化学修饰的纳米Fe3O4载体经碳氮双键或配位键与Gd(III)配合物及单克隆抗体连接，制备成一系列单抗"眼"纳米Fe3O4载体MRI造影剂样品。测试其对癌细胞的识别能力和弛豫速率，筛选出理想的样品进行动物活体成像试验，结合细胞荧光成像技术用磁共振成像法分析其靶向性及改善MRI的效果，争取筛选出1-3种单抗"眼"靶向纳米磁共振成像造影剂用于临床试验。

结项摘要

如果把单抗结合到纳米MRI造影剂上，利用单克隆抗体能识别靶组织上的抗原的特异性来引导MRI造影剂追踪并附着于癌细胞上，就有可能使其成为长"眼"的靶向造影剂。本项目用聚乙二醇（PEG）衍生物化学修饰的纳米Fe3O4载体经碳氮双键或配位键与Gd(III)配合物及单克隆抗体连接，制备成一系列单抗"眼"纳米Fe3O4载体MRI造影剂样品。测试其对癌细胞的识别能力和弛豫速率，结合细胞荧光成像技术用磁共振成像法分析其靶向性及改善MRI的效果。. 通过完成《单抗"眼"纳米磁共振成像造影剂的合成及靶向性分析》项目，获得《一种荧光示踪纳米磁共振成像造影剂》发明专利，该发明以超顺磁纳米四氧化三铁为载体通过配位键连接带荧光团的二乙烯三胺五乙酸Gd(III)配合物，使其大幅度提高了纵向弛豫速率(R1=62.58 Mm-1s-1)，比现在临床用的马根微显 (R1=8.14 Mm-1s-1)增大了约7倍多。由于造影剂带荧光团，有利于荧光成像分析，所以本项目的最大意外收获是发现了荧光/磁共振双成像探针及其发展前景。此外，合成了46种新希夫碱金属离子荧光传感器；共发表SCI论文52篇。获甘肃省高校科技进步二等奖1项。培养博士4名，硕士10名。

项目成果

期刊论文数量（57）
专著数量（0）
科研奖励数量（1）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
A sensor for selective detection of Al3+ based on quinoline Schiff-base in aqueous media
水介质中基于喹啉席夫碱的 Al3 选择性检测传感器
  • DOI：
    10.1016/j.synthmet.2014.06.002
  • 发表时间：
    2014-09
  • 期刊：
    Synthetic Metals
  • 影响因子：
    4.4
  • 作者：
    Li,Tian-rong;Wang,Bao-dui;Yang,Zheng-yin;Fan,Long
  • 通讯作者：
    Fan,Long
Ratiometric fluorescent probe for Al3+ based on coumarin derivative in aqueous media
水介质中基于香豆素衍生物的 Al3 比率荧光探针
  • DOI：
    10.1039/c4ay02971b
  • 发表时间：
    2015-02
  • 期刊：
    Analytical Methods
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Qin, Jing-can;Yang, Zheng-yin
  • 通讯作者：
    Yang, Zheng-yin
A simple structure fluorescent chemosensor for high selecitivity and sensitivity of aluminum ions
一种结构简单的荧光化学传感器，对铝离子具有高选择性和灵敏度
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Dyes and Pigments
  • 影响因子：
    4.5
  • 作者：
    Liao,Zhen-chuan;Yang,Zheng-yin;Wang,Bao-dui;Zhou,Qiao-xia
  • 通讯作者：
    Zhou,Qiao-xia
A turn-on fluorescent sensor for highly selective recognition of Mg2+ based on new Schiff#39;s base derivative
基于新Schiff的高选择性识别Mg2的开启荧光传感器
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    Journal of Photochemistry and Photobiology A: Chemistry
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Qin, Jin-can;Fan, Long;Li, Chao-Rui;Yang, Zheng-yin
  • 通讯作者：
    Yang, Zheng-yin
4-(8 #39;-Hydroxyquinolin-7 #39;-yl)methyleneimino-l-phenyl-2,3-dimethyl-5-pyzole as a fluorescent chemosensor for aluminum ion in acid aqueous medium
4-(8
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Sensors and Actuators B: Chemical
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Fan, Long;Jiang, Xin-hui;Wang, Bao-dui;Yang, Zheng-yin
  • 通讯作者：
    Yang, Zheng-yin

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近海卫星测高波形分类与判别
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    测绘科学
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    --
  • 作者：
    周浩;谌佳;杨正银;汪海洪
  • 通讯作者：
    汪海洪
A highly selective and sensitive fluorescent turn-on chemosensor for Al3+ based on a chromone Schiff base
基于色酮席夫碱的高选择性和灵敏的 Al3 荧光开启化学传感器
  • DOI：
    10.1080/00958972.2012.726987
  • 发表时间：
    2012-09
  • 期刊：
    J. Coord. Chem.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘春姣;杨正银;晏弥卉
  • 通讯作者：
    晏弥卉
PMBP-苯甲酰腙过渡金属配合物的合成与生物活性研究
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    兰州大学学报
  • 影响因子：
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  • 作者：
    杨正银;郑金福;杨春莉
  • 通讯作者：
    杨春莉

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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