磁共振成像法分析超顺磁纳米粒子运载抗癌药物的靶向性和pH控制药物释放效果

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    20975046
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    34.0万
  • 负责人：
    杨正银
  • 依托单位：
    兰州大学
  • 学科分类：
    B0403.谱学方法与理论
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

最新研究表明快速准确地"投射"铂的抗癌药物到癌细胞核可以显著改善其抗癌活性，但目前有许多抗癌药物载体包括聚合物和无机配合物等都存在药物靶向性运载能力低、药物释放的可控性差和自身毒性大等缺陷。四氧化三铁(Fe3O4)纳米粒子几乎无毒性，具有超顺磁性，有利于外磁场导引定位，同时具备磁共振成像(MRI)造影剂功能，既有利于用磁共振成像法对运载药物的靶向性诊断分析，也可开发成集纳米MRI造影剂和抗癌药物载体于一身的多功能"运载工具"。最近本课题组研究发现，纳米Fe3O4表面用聚乙二醇的衍生物进行化学修饰后在细胞介质中能够稳定分散，且通过Schiff碱碳氮双键与药物连接有利于肿瘤病灶区微酸性环境下的pH控制药物释放。本项目拟在此基础上制备一系列Fe3O4纳米粒子载体抗癌药物样品，进行体外抗肿瘤活性试验，用细胞荧光成像技术结合磁共振成像法分析其靶向性和pH控制药物释放改善抗癌活性的效果。

结项摘要

通过完成《磁共振成像法分析超顺磁纳米粒子运载抗癌药物的靶向性及pH控制释放药物效果》项目，完善了PEG衍生物化学修饰Fe3O4纳米粒子载体的合成方法，基本解决了Fe3O4纳米粒子载体与药物活性化合物通过碳氮双键连接的方法。制备16种Fe3O4纳米粒子负载药物样品及50种新希夫碱金属配合物和离子传感器；通过药物体外释放实验研究pH控制药物释放的最佳条件及规律；通过体外抗肿瘤活性试验选择高活性化合物做了活体磁共振成像造影试验。结果表明纳米Fe3O4表面用聚乙二醇的衍生物进行化学修饰后在细胞介质中能够稳定分散,且Schiff碱碳氮双键与药物连接有利于肿瘤病灶区微酸性环境下的pH控制药物释放，pH控制药物释放明显改善了抗癌活性。但由外场导引超顺磁纳米粒子运载抗癌药物的靶向性较差。完成本项目共发表SCI论文30篇，被他引200多次，单篇最高他引用42次 。《一种荧光示踪纳米磁共振成像造影剂》获批发国家明专利，获甘肃省高校科技进步二等奖1项。培养博士4名，硕士6名。

项目成果

期刊论文数量（30）
专著数量（0）
科研奖励数量（1）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Synthesis and crystal structure of a Schiff base derived from two similar pyrazolone rings and its rare earth complexes: DNA-binding and antioxidant activity
两个相似的吡唑啉酮环及其稀土配合物衍生的希夫碱的合成和晶体结构：DNA结合和抗氧化活性
  • DOI：
    10.1080/00958972.2012.727208
  • 发表时间：
    2012-09
  • 期刊：
    Journal of Coordination Chemistry
  • 影响因子：
    1.9
  • 作者：
    Li, Yong;Li, Tian-Rong;Yan, Mi-Hui;Cheng, Xiao-Ying
  • 通讯作者：
    Cheng, Xiao-Ying
Dense layers of vertically oriented WO3 as improved anodes for photoelectrochemical water oxidation
垂直取向的 WO3 致密层作为光电化学水氧化的改进阳极
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Chemical Communications
  • 影响因子：
    4.9
  • 作者：
    Bao,Ning-zhong;Yang,Zheng-yin;Thomas E. Mallouk;Craig A. Grimes
  • 通讯作者：
    Craig A. Grimes
DNA-binding properties and antioxidant activity of lanthanide complexes with the Schiff base derived from 3-carbaldehyde chromone and isonicotinyl hydrazine
3-甲醛色酮和异烟酰肼衍生的镧系元素与希夫碱配合物的 DNA 结合特性和抗氧化活性
  • DOI：
    10.1080/00958972.2010.496127
  • 发表时间：
    2010-01-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF COORDINATION CHEMISTRY
  • 影响因子：
    1.9
  • 作者：
    Li, Yong;Yang, Zhengyin
  • 通讯作者：
    Yang, Zhengyin
Crystal structures, DNA-Binging and cytotoxic activities studies of Cu(II) complexes with 2-oxo-quinoline-3-carbaldehyde Schiff-bases
Cu(II) 与 2-氧代-喹啉-3-甲醛席夫碱配合物的晶体结构、DNA 结合和细胞毒活性研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    European J. Med. Chem
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Zeng-Chen Liu;Bao-Dui Wang;Bo Li;Qin Wang;Zheng-Yin Yang;Tian-Rong Li;Yong Li
  • 通讯作者：
    Yong Li
A novel fluorescein derivative as a colorimetric chemosensor for detecting copper(II) ion
一种新型荧光素衍生物作为比色化学传感器用于检测铜（II）离子
  • DOI：
    10.1016/j.dyepig.2010.05.008
  • 发表时间：
    2011-01-01
  • 期刊：
    DYES AND PIGMENTS
  • 影响因子：
    4.5
  • 作者：
    Li, Tianrong;Yang, Zhengyin;Wang, Baodui
  • 通讯作者：
    Wang, Baodui

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近海卫星测高波形分类与判别
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    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    测绘科学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    周浩;谌佳;杨正银;汪海洪
  • 通讯作者：
    汪海洪
multifunctional Fe3O4 nanoparticales for highly sensitive detection and removel of Al(III) in aqueous solution
用于高灵敏度检测和去除水溶液中 Al(III) 的多功能 Fe3O4 纳米颗粒
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    李光明
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  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    兰州大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨正银;郑金福;杨春莉
  • 通讯作者：
    杨春莉

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单抗"眼"纳米磁共振成像造影剂的合成及靶向性分析
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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