阿霉素活化泛素-蛋白酶体系统功能

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基本信息

  • 批准号：
    30670827
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    27.0万
  • 负责人：
    刘金保
  • 依托单位：
    广州医科大学
  • 学科分类：
    H35.药理学
  • 结题年份：
    2009
  • 批准年份：
    2006
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2007-01-01 至2009-12-31
  • 项目参与者：
    汪学军； 董晓先； 陆丽； 黄莉； 赵灿国； 何慧华； 周萍； 沈守星； 黄洪标；
  • 关键词：
    蛋白酶体泛素阿霉素活化

项目摘要

泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system，UPS) 介导了细胞内多种蛋白的降解，从而参与细胞生命过程的调节。目前为止，所有的研究都集中在蛋白酶体抑制剂上，而且已经成为肿瘤疾病治疗的重要靶点。但是在一部分临床疾病过程中如心力衰竭、神经退行性变等疾病，UPS功能明显抑制。因此认为，UPS功能的活化也和蛋白酶体抑制剂一样具有重要的应用前景，特别是找到一个UPS化学活化剂，一方面为临床疾病治疗提供新措施，同时也为UPS的研究提供新的工具。我们在前期的研究中国内外首次发现了一个有前景的UPS化学活化剂-阿霉素，我们利用自行设计的UPS外源性替代底物证明了这个作用。但其对UPS内源性蛋白底物的调节以及其是否直接活化UPS都需要进一步阐明。本研究采取多种手段证实阿霉素的活化作用。

结项摘要

项目成果

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专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
阿霉素对泛素-蛋白酶体系统的活化及其作用机理
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Am J Physiol Heart Circ Physiol
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘金保
  • 通讯作者：
    刘金保

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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘金保
  • 通讯作者：
    刘金保
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    刘金保
  • 通讯作者：
    刘金保
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Eur J Pharmacol
  • 影响因子：
    5
  • 作者：
    刘金保
  • 通讯作者：
    刘金保
Physiological levels of ATP negatively regulate proteasome function
ATP 的生理水平负向调节蛋白酶体功能
  • DOI：
    10.1038/cr.2010.123
  • 发表时间：
    2010-12
  • 期刊：
    Cell Research
  • 影响因子：
    44.1
  • 作者：
    刘金保
  • 通讯作者：
    刘金保
Gambogic acid moderates cardiac responses to chronic hypoxia likely by acting on the proteasome and NF-κB pathway.
藤黄酸可能通过作用于蛋白酶体和 NF-来调节心脏对慢性缺氧的反应
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Am J Cardiovas Dis
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘金保
  • 通讯作者：
    刘金保

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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