PPARγ转录阻遏NF-κB通路抗高（血）糖诱导血管内皮胰岛素抵抗的作用及机制

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81070633
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    31.0万
  • 负责人：
    黄起壬
  • 依托单位：
    南昌大学
  • 学科分类：
    H0707.糖稳态失衡与靶器官胰岛素抵抗
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

血管内皮胰岛素抵抗是糖尿病心脑血管事件发病的关键始动环节。我们的前期研究发现，高（血）糖能诱导血管内皮细胞产生胰岛素抵抗，且其机制可能与IKKα/β介导的对IRS-1/PI3K/AKT通路的阻遏所致。PPARγ是配体激活的核受体超家族一成员，它能维持机体脂质和糖类内环境的稳定，改善机体胰岛素抵抗状态，其机制是通过PPARγ转录活化和转录阻遏相互调控实现的。目前大量研究已证实，NF-κB 介导的炎症反应参与了机体胰岛素抵抗的发生。但对于PPARγ介导的NF-κB转录阻遏作用在内皮胰岛素抵抗中的作用和机制目前尚不清楚。本项目以PPARγ转录阻遏作用为中心，以PPARγ与NF-κB通路蛋白相互作用和调节为主轴，拟应用细胞生物学、分子生物学，生物信息学和模式动物结合的方法展开研究。旨在进一步阐明PPARγ改善血管内皮胰岛素抵抗的分子机制，为胰岛素抵抗相关心血管疾病的防治提供新的防治策略。

结项摘要

本研究从整体、离体、细胞和分子水平，应用细胞生物学和分子生物学方法研究PPARγ转录阻遏NF-κB通路在高（血）糖诱导血管内皮胰岛素抵抗的作用及其调控机制。结果表明，PPARγ激活和PPARγ过表达改变均可通过PPARγ依赖NF-κB转录阻遏通路减低血管内皮（细胞）胰岛素抵抗易感性或改善高（血）糖诱导胰岛素抵抗，其机制主要通过PPARγ与P65相互作用并抑制IKKα/β激活和IκBα随后降解。通过研究，为丰富和完善内皮胰岛素抵抗信号网络调节机制，为胰岛素抵抗相关疾病预防和治疗提供理论基础和潜在靶点，从而为下一步研究疾病的防治策略、治疗决策和新药开发提供依据；成功建立了高糖诱导血管内皮细胞胰岛素抵抗模型和肥胖糖尿病大鼠系统和血管内皮胰岛素抵抗模型；成功构建了pCMV5-PPARγ和pGPU6-GFP-Neo-PPARγshRNA质粒及Ad-PPARγ和Ad-PPARγshRNA病毒载体，将成为下一步筛选药物与研究药物作用机制的有效工具。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
A role for diallyl trisulfide in mitochondrial antioxidative stress contributes to its protective effects against vascular endothelial impairment
二烯丙基三硫化物在线粒体抗氧化应激中的作用有助于其对血管内皮损伤的保护作用
  • DOI：
    10.1016/j.ejphar.2014.01.010
  • 发表时间：
    2014-02-15
  • 期刊：
    EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY
  • 影响因子：
    5
  • 作者：
    Liu, Li-Li;Yan, Li;Huang, Qi-Ren
  • 通讯作者：
    Huang, Qi-Ren
PPAR基因靶向shRNA真核表达载体的构建及表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中国药理学通报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    高　艳;占日新;刘丽丽;陈芳辉;李宙雪;张　盈;孔　滢;黄起壬
  • 通讯作者：
    黄起壬

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其他文献

PPARγ介导卡托普利改善高糖诱导血管内皮细胞胰岛素抵抗的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
    严国强;陈春香;陈芳辉;高艳;储佳佳;李腾;黄起壬
  • 通讯作者：
    黄起壬
人PPARγ基因过表达重组腺病毒载体的构建及鉴定
  • DOI：
    10.13764/j.cnki.ncdm.2015.03.005
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  • 期刊：
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  • 通讯作者：
    钟荣梅
IKK基因靶向shRNA真核表达载体的构建及表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    世界华人消化杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    高艳;李宙雪;黄起壬;陈芳辉;占日新;刘丽丽;陈元红;李丽
  • 通讯作者：
    李丽
2型糖尿病大鼠血管内皮功能改变及机制
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李丽;黄起壬
  • 通讯作者：
    黄起壬
ox-LDL诱导泡沫细胞形成中AnnexinⅡ的表达改变及意义
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    温见炳;龙楚彦;沈小丹;刘青;李宙雪;刘丹;吴梦晴;黄起壬
  • 通讯作者：
    黄起壬

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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