OPN促前白色脂肪细胞向棕色脂肪细胞分化的CD44-PI3K-AKT-PPARγ依赖机制

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31660323
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    38.0万
  • 负责人：
    黄起壬
  • 依托单位：
    南昌大学
  • 学科分类：
    C0703.细胞增殖及细胞周期
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2016
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2017-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Brown adipocytes (BA) play an important role in energy homeostasis maintenance and anti-obesity. However, it remains poorly understood concerning transcriptional regulation factors of BA-committed differentiation and underlying mechanisms.Osteopontin(OPN) is a secreted cytokine, which is involved in many pathophysiological processes. Our recent research demonstrated that OPN induced BA committed differentiation from white preadipocytes in a concnetration and time dependent manner. Nonetheless,there is no any report worldwide to date on OPN’s pro-differentiation of BA and its underlying mechanisms. As a result, this project will focus the cutting-edge on the transcriptional regulation of BA-committed differentiation, meet the urgent needs for prevention and treatment of obesity and its relate metabolic diseases, and surround the key scientific issue that OPN might play a pivotal role in BA-committed differentiation and its possible mechanism to be undertaken at the multilevels of animal model, tissues, cells and molecules. Moreover, this study will enrich and improve the regulational mechanisms of adipocyte-oriented differentiation, and offer a preventional/therapeutic strategy and potential targets for obesity and its relate metabolic diseases.
棕色脂肪细胞（BA）通过“燃烧”脂肪在维持机体能量内稳态和抗肥胖方面发挥重要作用。但有关BA定向分化的转录调控机制尚未完全阐明。Osteopontin(OPN)是一种参与了许多生理病理过程的细胞因子。我们近期的研究发现，OPN是能诱导BA定向分化的正性调控因子，但有关其参与BA定向分化的转录调控机制研究国内外尚未见报道。因此，本项目聚焦“脂肪细胞定向分化转录网络调控”研究领域国际前沿，结合我国肥胖及相关重大代谢性疾病防治的迫切需求，围绕“OPN促前白色脂肪细胞向棕色脂肪细胞分化的CD44-PI3K-AKT-PPARγ依赖机制”这一关键科学问题，拟从整体模型动物、组织、细胞和分子水平探讨OPN调控BA定向分化转录网络调控机制，为丰富和完善脂肪细胞定向分化转录调控机制，为肥胖及肥胖相关疾病的防治提供新的策略，也为以OPN为靶点的新药研发及临床上开展干细胞移植治疗和基因治疗奠定坚实的实验基础。

结项摘要

棕色脂肪细胞（BA）通过“燃烧”脂肪在维持机体能量内稳态和抗肥胖方面发挥重要作用。但有关BA定向分化的转录调控机制尚未完全阐明。Osteopontin(OPN)是一种参与了许多生理病理过程的细胞因子。我们研究发现，OPN是能诱导BA定向分化的正性调控因子，但有关其参与BA定向分化的转录调控机制研究国内外尚未见报道。因此，本项目聚焦“脂肪细胞定向分化转录网络调控”研究领域国际前沿，结合我国肥胖及相关重大代谢性疾病防治的迫切需求，围绕“OPN促前白色脂肪细胞向棕色脂肪细胞分化的CD44-PI3K-AKT-PPARγ依赖机制”这一关键科学问题，拟从整体模型动物、组织、细胞和分子水平研究OPN在BA定向分化中的作用并探讨其转录网络调控机制。在细胞模型和整体动物模型的结果表明， OPN在BA定向发育分化方面发挥了重要调控作用，它可促进前白色脂肪细胞向BA 分化；且在分子水平阐明了OPN转录调控BA定向分化机制是CD44-PI3K-AKT-PPARγ途径依赖的。该研究结果为丰富和完善脂肪细胞定向分化转录调控机制，为肥胖及肥胖相关疾病的防治提供新的分子靶点和治疗策略；此外，该研究首次构建的靶向OPN的脂肪特异性重组过表达和干扰腺病毒载体，将为临床上开展靶向OPN干细胞移植治疗和基因治疗提供有效工具。

项目成果

期刊论文数量（11）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
Molecular mechanisms of FOXO1 in adipocyte differentiation
FOXO1 在脂肪细胞分化中的分子机制。
  • DOI：
    10.1530/jme-18-0178
  • 发表时间：
    2019-04-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF MOLECULAR ENDOCRINOLOGY
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    Chen, Junye;Lu, Yi;Huang, Qiren
  • 通讯作者：
    Huang, Qiren
Secreted-Osteopontin Contributes to Brown Adipogenesis In Vitro via a CD44-Dependent Pathway.
分泌型骨桥蛋白通过 CD44 依赖性途径促进体外棕色脂肪生成。
  • DOI：
    10.1055/a-0926-3991
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Hormone and Metabolic Research
  • 影响因子：
    2.2
  • 作者：
    Wang Mengxi;Guo Yaoyao;Zhou Yumeng;Yuan Wanwan;Li Huixia;Xiong Shaofeng;Wang Kun;Zeng Guohua;Huang Qiren
  • 通讯作者：
    Huang Qiren
Epigallocatechin-3-gallate inhibits adipogenesis through down-regulation of PPARγ and FAS expression mediated by PI3K-AKT signaling in 3T3-L1 cells
表没食子儿茶素-3-没食子酸酯通过下调 3T3-L1 细胞中 PI3K-AKT 信号传导介导的 PPAR γ 和 FAS 表达来抑制脂肪生成
  • DOI：
    10.1016/j.ejphar.2016.12.006
  • 发表时间：
    2017-01-15
  • 期刊：
    EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY
  • 影响因子：
    5
  • 作者：
    Wu, Mengqing;Liu, Dan;Huang, Qiren
  • 通讯作者：
    Huang, Qiren
Downregulation of osteopontin inhibits browning of white adipose tissues through PI3K-AKT pathway in C57BL/6 mice
在 C57BL/6 小鼠中，骨桥蛋白的下调通过 PI3K-AKT 途径抑制白色脂肪组织的褐变。
  • DOI：
    10.1016/j.ejphar.2019.172822
  • 发表时间：
    2020-01-05
  • 期刊：
    EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY
  • 影响因子：
    5
  • 作者：
    Lu, Yi;Xu, Yuhong;Huang, Qiren
  • 通讯作者：
    Huang, Qiren
Naringin inhibits autophagy mediated by PI3K-Akt-mTOR pathway to ameliorate endothelial cell dysfunction induced by high glucose/high fat stress
柚皮苷抑制 PI3K-Akt-mTOR 通路介导的自噬，改善高糖/高脂应激引起的内皮细胞功能障碍。
  • DOI：
    10.1016/j.ejphar.2020.173003
  • 发表时间：
    2020-05-05
  • 期刊：
    EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY
  • 影响因子：
    5
  • 作者：
    Wang, Kun;Peng, Shengjia;Huang, Qiren
  • 通讯作者：
    Huang, Qiren

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其他文献

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  • 通讯作者：
    黄起壬

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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