弥漫性甲状腺肿伴甲亢（GD)易感基因识别和鉴定的策略探讨

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30971595
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    35.0万
  • 负责人：
    宋怀东
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    H0701.内分泌系统免疫相关疾病
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

多基因病易感基因的识别鉴定一直是学术界面临的严峻挑战。本课题以自身免疫性甲状腺肿伴甲亢（GD）为模型，在我们收集了3917例GD患者和同地区3582例正常人遗传资源的基础上，继续扩大GD遗传资源的收集。并在发现SCGB3A2可能是GD易感基因，且通过对不同易感基因在不同甲亢人群中的分析发现在不同地区甲亢人群中致病易感基因可能不同的基础上，进一步通过对我们发现的甲亢易感基因SCGB3A2及目前认为5个可能的GD易感基因CTLA-4、TG、CD40和PTPN22在不同地区大样本的甲亢人群中的关联分析，结合基因相互作用研究的分析，明确这些基因是否中国汉族人群中GD发病的易感基因，明确中国汉族人群甲亢是否存在由不同主效基因引起的不同的疾病亚型。从而为多基因病易感基因的识别、鉴定提供新的思路。

结项摘要

多基因病易感基因的识别鉴定一直是学术界面临的严峻挑战。本课题以自身免疫性甲状腺肿伴甲亢（GD）为模型，在我们收集了3917例GD患者和同地区3582例正常人遗传资源的基础上，继续扩大GD遗传资源的收集，目前已建立了国际上最大的甲亢遗传资源数据库。并在发现SCGB3A2可能是GD易感基因的基础上，进一步识别了一批甲亢的易感基因。同时通过对前期研究发现，不同易感基因在不同地区甲亢人群中致病易感基因可能不同的，在此基础上，通过对目前认为可能的GD易感基因CTLA-4、CD25/IL2RA和PTPN22等在不同地区大样本的甲亢人群中的关联分析，结合基因相互作用研究的分析，明确这些基因是否中国汉族人群中GD发病的易感基因，明确中国汉族人群甲亢是否存在由不同主效基因引起的不同的疾病亚型。从而为多基因病易感基因的识别、鉴定提供新的思路。项目的部分资助下，收集了10,000例GD患者和同地区16,000例正常人遗传资源，建立了国际上最大的甲亢遗传资源数据库。在该项目的资助下，发表高水平SCI收录论文4篇，修回SCI收录论文2篇，待投稿论文2篇。申请相关专利1项，培养硕士研究生3名、博士研究生2名，在读博士研究生2人，硕士研究

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
A genome-wide association study identifies two new risk loci for Graves' disease
一项全基因组关联研究确定了格雷夫斯病的两个新风险位点
  • DOI：
    10.1038/ng.898
  • 发表时间：
    2011-09-01
  • 期刊：
    NATURE GENETICS
  • 影响因子：
    30.8
  • 作者：
    Chu, Xun;Pan, Chun-Ming;Song, Huai-Dong
  • 通讯作者：
    Song, Huai-Dong
Identification of a locus for autosomal dominant high myopia on chromosome 5p13.3-p15.1 in a Chinese family
一个中国家系5p13.3-p15.1染色体上常染色体显性高度近视位点的鉴定
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2010-10
  • 期刊：
    Molecular Vision
  • 影响因子：
    2.2
  • 作者：
    李荣英
  • 通讯作者：
    李荣英
Zhao SX, Pan CM, Cao HM, Han B, Shi JY, Liang J, Gao GQ, Peng YD, Su Q, Chen JL, Zhao JJ, Song HD. Association of the CTLA4 gene with Graves' disease in the Chinese Han population. PLoS One. 2010 Mar 23;5(3):e9821.
赵SX，潘CM，曹HM，韩B，石JY，梁J，高GQ，彭YD，苏Q，陈JL，赵JJ，宋HD。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    PLoS One
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    宋怀东
  • 通讯作者：
    宋怀东

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其他文献

Li RY, Li XS, Shao L, Wu ZY, Du WH, Li SX, Zhao SX, Chen KM, Chen MD, Song HD. Influence of visceral adiposity on ghrelin secretion and expression in rats during fasting.
李RY，李XS，邵L，吴ZY，杜WH，李SX，赵SX，陈KM，陈MD，宋HD。
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    J Mol Endocrinol.
  • 影响因子：
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  • 作者：
    宋怀东
  • 通讯作者：
    宋怀东
Li RY, Zhang QH, Liu Z, Qiao J, Zhao SX, Shao L, Xiao HS, Chen JL, Chen MD, Song HD . Effect of short-term and long-term fasting on transcriptional regulation of metabolic genes in rat tissues
李瑞瑞，张庆华，刘Z，乔J，赵SX，邵L，肖HS，陈JL，陈MD，宋HD。
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Biochem Biophys Res Commun.
  • 影响因子：
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  • 作者：
    宋怀东
  • 通讯作者：
    宋怀东
Xu C, Zhang L, Chen N, Su B, Pan CM, Li JY, Zhang GW, Liu Z, Sheng Y, Song HD. A new locus for hereditary hypotrichosis simplex maps to chromosome 13q12.12 approximately 12.3 in a Chinese family.
徐 C，张 L，陈 N，苏 B，潘 CM，李 JY，张 GW，刘 Z，盛 Y，宋 HD。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
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  • 期刊：
    J Cutan Pathol
  • 影响因子：
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  • 作者：
    宋怀东
  • 通讯作者：
    宋怀东
Ma QY, Zuo CL, Ma JH, Zhang XN, Ru Y, Li P, Pan CM, Liu Z, Cao HM, Chen MD, Song HD. Glucocorticoid up-regulates mimecan expression in corticotroph cells. Mol Cell Endocrinol. 2010 Jun 10;321(2):239-44. Epub 2010 Feb 21.
马QY，左CL，马JH，张XN，Ru Y，李P，潘CM，刘Z，曹HM，陈MD，宋HD。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Mol Cell Endocrinol
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    宋怀东
  • 通讯作者：
    宋怀东
杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因多态性与Graves病相关
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华内分泌代谢杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张海清;梁军;赵跃然;宋怀东;赵家军;高聆
  • 通讯作者：
    高聆

其他文献

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  • 项目类别：
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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
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          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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