力学敏感TRPC通道介导心肌细胞肥大的力学门控新机制探索

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    11072163
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    50.0万
  • 负责人：
    刘小菁
  • 依托单位：
    四川大学
  • 学科分类：
    A1002.多尺度力学生物学
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

压力和容量超负荷是引发心肌细胞肥大的重要原因。瞬时感受器电位C亚族蛋白1(TRPC1)是力学敏感离子通道，在心肌细胞肥大过程中起关键作用，但其力学门控的调节机制尚存争议。研究表明牵张刺激可直接改变血管紧张素II的I型受体(AT1R)的构象，从而激活其信号通路，引起心肌肥大。我们在预实验中观察到牵张刺激可使心肌细胞膜上AT1R与TRPC1形成复合物。因此，在本项目中我们提出"力学刺激能促使力学敏感离子通道与G蛋白耦联受体发生耦联，并直接激活该通道"的假设。为此，本项目拟以TRPC1及AT1R为研究对象，用不同的方法证实体外牵张刺激大鼠心肌细胞促使TRPC1与AT1R发生耦联同时激活TRPC1；并通过大鼠腹主动脉狭窄模型，观察由压力超负荷引起心肌肥厚的心肌组织中TRPC1与AT1R的表达是否耦联，以证实上述假设。从而为力学超负荷所致心肌细胞肥大的机制提出全新观点；可望为其临床治疗提供新的靶标。

结项摘要

本项目研究发现：(1)力学刺激能诱导大鼠心肌细胞发生肥大的表型改变。(2)单纯的力学刺激即能使心肌细胞膜上的力学感受器(mechanosensor) G偶联蛋白受体-血管紧张素II的I型受体(AT1R)与力学敏感的离子通道TRPC1之间通过Caveolin-1发生偶联，形成偶联复合物，且其偶联程度与心肌细胞肥大程度呈正相关。(3)心肌细胞受到牵张力学刺激并发生肥大表型改变、TRPC1与AT1R发生耦联后，其TRPC1通道处于激活状态，且TRPC1依赖的Ca2+信号通路激活。(4) 在压力超负荷所致的心肌肥厚大鼠心肌组织中，也观察到TRPC1与AT1R及Caveolin-1发生耦联，形成TRPC1-Caveolin-1-ATR1复合物。上述研究结果表明：心肌细胞受到力学刺激后，TRPC1离子通道与G偶联蛋白受体-AT1R两者通过与Caveolin-1结合的方式结合在一起，形成复合物，并因此激活TRPC1离子通道蛋白，引起Ca2+内流，从而引起细胞肥大。. 项目按计划完成了研究内容，目前已发表SCI收录论文5篇，Medline收录论文3篇，培养硕士研究生4名，全面完成课题任务书要求。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
Blockage of TRPM7 channel induces hepatic stellate cell death through endoplasmic reticulum stress-mediated apoptosis.
TRPM7 通道的阻断通过内质网应激介导的细胞凋亡诱导肝星状细胞死亡。
  • DOI：
    10.1016/j.lfs.2013.10.030
  • 发表时间：
    2014-01
  • 期刊：
    Life Sciences
  • 影响因子：
    6.1
  • 作者：
    Zhu Y;Men R;Wen M;Hu X;Liu X;Yang L
  • 通讯作者：
    Yang L
The CYP2C19 genotype does not impact the long-term prognosis of patients with coronary artery disease
CYP2C19基因型不影响冠心病患者的长期预后
  • DOI：
    10.1016/j.atherosclerosis.2012.12.028
  • 发表时间：
    2013-03-01
  • 期刊：
    ATHEROSCLEROSIS
  • 影响因子：
    5.3
  • 作者：
    Peng, Yong;Chen, Mao;Huang, De-jia
  • 通讯作者：
    Huang, De-jia
脉冲电磁场对人单核细胞激活的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    生物医学工程学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈晓莹;韩晓宇;王谦;吴文超;刘小菁
  • 通讯作者：
    刘小菁
Expression of transient receptor potential channel 6 in cervical cancer.
瞬时受体电位通道6在宫颈癌中的表达。
  • DOI：
    10.2147/ott.s33550
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    OncoTargets and therapy
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Wan Q;Zheng A;Liu X;Chen Y;Han L
  • 通讯作者：
    Han L
Runx1转基因小鼠构建
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    生物医学工程学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    汤小菊;李君丽;刘小菁;雷弋;苏巧俐;吴庆波;罗凤鸣
  • 通讯作者：
    罗凤鸣

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

整合素及其信号传递在肝纤维化中的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    国外医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘小菁
  • 通讯作者：
    刘小菁
力学刺激促进骨髓多能间充质基质细胞向韧带细胞、软骨细胞和心肌样细胞分化初探
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    医用生物力学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李良;刘小菁;刘肖珩;吴江;陈槐卿
  • 通讯作者：
    陈槐卿
IL-8在兔动脉粥样硬化模型中斑块
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    生物医学工程学杂志，2005；22（2）：258-264
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    聂永梅;陈槐卿*;成敏;刘小菁
  • 通讯作者：
    刘小菁
传统食醋主要有机酸组成综述及其风味特征分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    中国调味品
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    吴亚楠;李林洁;刘小菁;张祥龙;王君;张荣展;王敏;郑宇
  • 通讯作者：
    郑宇
过表达miR-130a-3p对心肌细胞肥大的缓解作用研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    生物医学工程学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王晓姣;曲径;李东旭;李君丽;吴文超;刘小菁
  • 通讯作者：
    刘小菁

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

刘小菁的其他基金

肌动蛋白结合蛋白Xirp2介导基质刚度诱导心肌细胞肥大的力学生物学机制
  • 批准号：
    12372314
  • 批准年份：
    2023
  • 资助金额：
    52 万元
  • 项目类别：
    面上项目
心肌肥厚中基质刚度调控心肌细胞ATP释放的力学生物学机制
  • 批准号：
  • 批准年份：
    2020
  • 资助金额：
    62 万元
  • 项目类别：
    面上项目
线粒体动力学介导心肌细胞肥大的力学生物学机制研究
  • 批准号：
    11672197
  • 批准年份：
    2016
  • 资助金额：
    100.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
新的力学感受结构域：线粒体结合内质网膜介导压力超负荷心肌重塑的机制研究
  • 批准号：
    11372204
  • 批准年份：
    2013
  • 资助金额：
    90.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
力学信号耦联内胚层发育信号调控羊膜上皮细胞转分化为心肌细胞的实验研究
  • 批准号：
    30870596
  • 批准年份：
    2008
  • 资助金额：
    32.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
心搏力学刺激调控MSC分化为心肌细胞及机理研究
  • 批准号：
    30470437
  • 批准年份：
    2004
  • 资助金额：
    22.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
层粘连蛋白受体及其信息传递在肝窦毛细血管化中的作用
  • 批准号：
    39700068
  • 批准年份：
    1997
  • 资助金额：
    12.0 万元
  • 项目类别：
    青年科学基金项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码