Prox1抑制IL-2表达的分子机制及在CD4+ T细胞活化中的作用

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31071143
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    30.0万
  • 负责人：
    谢幼华
  • 依托单位：
    复旦大学
  • 学科分类：
    C0602.基因表达及非编码序列调控
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

Naive CD4+ T细胞受抗原呈递细胞刺激后活化，进而增殖、分化为Th1和Th2等效应细胞，分别在细胞免疫和体液免疫反应中起关键作用。IL-2在CD4+ T细胞活化时表达上调近千倍，对CD4+ T细胞的活化、增殖、分化及效应功能至关重要。为维持免疫反应的平衡，IL-2的表达受到严格的调控。本课题组首先报道了Prox1在CD4+ T细胞中的表达，且其表达水平在CD4+ T细胞活化过程中随IL-2等细胞因子表达的上升而下降。初步研究结果显示，Prox1抑制IL-2启动子的活性，提示Prox1可能是CD4+ T细胞活化的负调因子。本课题拟通过在培养细胞和转基因小鼠中的研究，深入分析Prox1抑制IL-2表达的分子机制，探索Prox1在CD4+ T细胞活化过程中的生物学功能。

结项摘要

在本研究中，我们通过将表达Prox1的慢病毒载体（Lentivirus）转导CD4+ Jurkat细胞、HEK293T细胞和HepG2细胞分别制备了Prox1稳定表达株，也制备了Prox1转基因小鼠。通过蛋白质组结合质谱分析和基因表达分析发现了Prox1负调控IL-2、Cyp7A1等靶基因表达的一种机制：Prox1通过结合去甲基化酶LSD1招募NuRD复合物使靶基因启动子区H3K4去甲基化从而抑制基因的表达。转基因小鼠的CD4+ T细胞表型改变不很明显，对转基因小鼠更为全面的观察和检查正在进行中，上述机制的体内生物学功能还有待更深入的研究。.另一方面。我们在研究中发现Prox1极为显著地正调控低氧应激因子（HIF-1α）的活性。HIF-1α在多种生理和病理过程中都起了重要的作用，特别在肿瘤的发展和转移中被认为是一个关键因子。肝癌是我国最常见的癌症之一，肝癌的预后较差，肝癌细胞易侵袭和转移是主要原因之一。肝癌侵袭和转移的机制尚不清楚。课题组发现肝癌细胞中Prox1蛋白高表达与肝癌患者预后较差密切相关。发现Prox1促进肝癌细胞的侵袭和转移，可能是通过上调低氧应激因子HIF-1a的表达以及通过提高HIF-1a蛋白的稳定性而实现的。肝癌细胞内HIF-1a蛋白水平的提高造成与上皮－间质转化相关基因的表达，从而有利于肝癌细胞的侵袭和转移。这一研究结果为干预肝癌的侵袭和转移提供了新的靶点。同时拓展了对Prox1功能和作用机制的认识，为后续研究开拓了新的方向。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Novel Recombinant Hepatitis B Virus Vectors Efficiently Deliver Protein and RNA Encoding Genes into Primary Hepatocytes
新型重组乙型肝炎病毒载体可有效地将蛋白质和RNA编码基因递送至原代肝细胞中
  • DOI：
    10.1128/jvi.03328-12
  • 发表时间：
    2013-06-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF VIROLOGY
  • 影响因子：
    5.4
  • 作者：
    Hong, Ran;Bai, Weiya;Xie, Youhua
  • 通讯作者：
    Xie, Youhua
Prox1 directly interacts with LSD1 and recruits the LSD1/NuRD complex to epigenetically co-repress CYP7A1 transcription.
Prox1 直接与 LSD1 相互作用并招募 LSD1/NuRD 复合物以表观遗传方式共同抑制 CYP7A1 转录
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0062192
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Ouyang H;Qin Y;Liu Y;Xie Y;Liu J
  • 通讯作者：
    Liu J
The First Full-Length Endogenous Hepadnaviruses: Identification and Analysis
第一个全长内源性肝炎病毒：鉴定和分析
  • DOI：
    10.1128/jvi.01164-12
  • 发表时间：
    2012-09-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF VIROLOGY
  • 影响因子：
    5.4
  • 作者：
    Liu, Wei;Pan, Shaokun;Xie, Youhua
  • 通讯作者：
    Xie, Youhua
PROX1 promotes hepatocellular carcinoma metastasis by way of up-regulating hypoxia-inducible factor 1 expression and protein stability
PROX1通过上调缺氧诱导因子1表达和蛋白稳定性促进肝细胞癌转移
  • DOI：
    10.1002/hep.26398
  • 发表时间：
    2013-08-01
  • 期刊：
    HEPATOLOGY
  • 影响因子：
    13.5
  • 作者：
    Liu, Yanfeng;Zhang, Ju-Bo;Xie, Youhua
  • 通讯作者：
    Xie, Youhua

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

HBV cccDNA的体外细胞模型和实验小鼠模型
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    临床肝胆病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    苏瑜;朱园飞;田青右;谢幼华;邓强
  • 通讯作者：
    邓强

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

谢幼华的其他基金

利用HBx单抗抑制乙肝病毒慢性感染的研究
  • 批准号：
    81971921
  • 批准年份：
    2019
  • 资助金额：
    55 万元
  • 项目类别：
    面上项目
PROX1在原发性肝细胞癌发生发展中的功能和作用机制研究
  • 批准号：
    81472226
  • 批准年份：
    2014
  • 资助金额：
    80.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
Prox1调控胆汁酸合成的信号传导机制研究
  • 批准号：
    30670434
  • 批准年份：
    2006
  • 资助金额：
    30.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码