亨廷顿氏疾病相关蛋白的结构、功能及分子伴侣的作用

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基本信息

  • 批准号：
    30870482
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    34.0万
  • 负责人：
    柯莎
  • 依托单位：
    中国科学院生物物理研究所
  • 学科分类：
    C0501.结构生物学
  • 结题年份：
    2011
  • 批准年份：
    2008
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2009-01-01 至2011-12-31

项目摘要

亨廷顿氏病(HD)是致命的家族性神经退行性疾病，患者亨廷顿基因CAG区的扩张使亨廷顿蛋白(Htt)的N端多聚谷氨酰胺(polyQ)延长。polyQ导致蛋白质形成稳定的淀粉样聚集物，可能是致病的结构基础。已观察到在HD患者和模型动物的脑部Htt处于聚集态，过表达分子伴侣能抑制Htt聚集，提示分子伴侣可能是防治HD的关键。由于Htt分子较大(约3000氨基酸)，迄今为止，几乎所有体内外实验使用的都是Htt的N端片段，尚无全长Htt及其C端HEAT重复结构生化性质的深入研究。计划从杆状病毒昆虫表达体系纯化全长Htt及其致病突变体，从大肠杆菌纯化polyQ和其他HEAT重复蛋白的嵌合体，深入研究polyQ蛋白的成纤维机制， Htt及其C端HEAT重复的折叠性质，比较野生型和致病突变体的生化性质，研究polyQ蛋白与分子伴侣的相互作用，为认识Htt的功能和HD的致病机制，发展HD的治疗方法奠定基础。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（14）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（6）
专利数量（0）
Characterization of the activity and folding of the glutathione transferase from Escherichia coli and the roles of residues Cys(10) and His(106)
大肠杆菌谷胱甘肽转移酶的活性和折叠特征以及残基 Cys(10) 和 His(106) 的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Biochemical Journal
  • 影响因子：
    4.1
  • 作者：
    Perrett; Sarah;Zhang; Zai-Rong;Wang; Xin-Yu
  • 通讯作者：
    Xin-Yu
Amyloid-Like Aggregates of the Yeast Prion Protein Ure2 Enter Vertebrate Cells by Specific Endocytotic Pathways and Induce Apoptosis
酵母朊病毒蛋白 Ure2 的类淀粉样聚集体通过特定的内吞途径进入脊椎动物细胞并诱导细胞凋亡
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0012529
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    PLoS One
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Perrett; Sarah;He; Rong-Qiao;Zhang; Zai-Rong;Yu; Shun;Zhang; Chen;Jackson; Antony P.;Han; Yan
  • 通讯作者：
    Yan
Disulfide Bond Formation Significantly Accelerates the Assembly of Ure2p Fibrils because of the Proximity of a Potential Amyloid Stretch
由于接近潜在的淀粉样蛋白拉伸，二硫键的形成显着加速了 Ure2p 原纤维的组装
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Journal of Biological Chemistry
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Perrett; Sarah;Fei; Li
  • 通讯作者：
    Li
Effect of Nanoparticles on Protein Folding and Fibrillogenesis
纳米粒子对蛋白质折叠和纤维形成的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    International Journal of Molecular Sciences
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    Fei; Li;Perrett; Sarah
  • 通讯作者：
    Sarah
Deletion of a Ure2 C-terminal prion-inhibiting region promotes the rate of fibril seed formation and alters interaction with Hsp40
Ure2 C 端朊病毒抑制区的缺失可促进原纤维种子形成的速率并改变与 Hsp40 的相互作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Protein Engineering Design & Selection
  • 影响因子：
    2.4
  • 作者：
    Chen; Li-Jun;Wang; Yi-Qian;Wang; Hai-Yan;Perrett; Sarah;Chen; Li
  • 通讯作者：
    Li

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其他文献

脑电非线性分析用于意识障碍苏醒预测
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    中国康复医学杂志
  • 影响因子：
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  • 作者：
    吴东宇;孙智千;柯莎;袁英;李广庆
  • 通讯作者：
    李广庆

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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