全球宫颈癌死亡率最高区-甘肃武都宫颈癌人乳头状瘤病毒型别、基因表达及其与DNA损伤修复蛋白的关系

The death rate of cervical cancer in Wudu Area of Longnan city of Gansu province is 36.15 among 100,000 women on average and that is the highest level in the world, but the reason is unclear. In this research, subtype of human papilloma virus (HPV), transcription of high risk HPV E6/E7 and expression of DNA double strand break(DSB) repair proteins are detected with methods of HPV gene microarray, fluorescence quantitative PCR and immunohistochemisty in biopsies of cervicitis, cervical intraepithelial neoplasia and cervical cancer coming from patients of Wudu Area. The aim is to discuss the main HPV subtype related to premalignant lesions and cervical cancer of Wudu Area and to conduct research on the relationships between the expression of HPV E6/E7 mRNA and cervical carcinogenesis and the expression of HPV E6/E7 mRNA and DSB repair proteins. This research is not only of paramount importance for investigating the causes of the high death rate of the cervical cancer in Wudu Area but also of great use to determinate the high risk group of cervical cancer, to study the pathogenesis and to Develop a suitable vaccine of cervical cancer.

甘肃省陇南市武都区宫颈癌妇女死亡率为36.15/10万，居世界最高水平，原因不清。本项目以武都宫颈炎、宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈癌患者标本为研究对象，用人乳头状瘤病毒(HPV)基因微阵列分型、实时荧光定量PCR和免疫组化等方法检测宫颈组织中HPV型别、高危型HPV E6/E7 的转录及DNA双链损伤(DSB)修复蛋白的表达，探讨武都宫颈癌和癌前病变发病相关的主要HPV型别、高危型HPV E6/E7 mRNA表达与宫颈癌发病之间的关系及高危型HPV E6/E7mRNA表达与DSB修复蛋白表达之间的关系。该研究不仅有助于探讨宫颈癌高死亡率发生的原因，同时对发现和确定宫颈癌高危人群、研究宫颈癌的发病机制以及宫颈癌疫苗研制都具有重要的理论和实践意义。

甘肃省陇南市武都区宫颈癌妇女死亡率为36.15/10万，居世界最高水平，原因不清。方法：本项目收集346例武都籍患者标本，其中慢性宫颈炎57例，CINⅠ63例，CINⅡ/Ⅲ79例，宫颈磷状细胞癌147例；甘肃籍宫颈磷状细胞癌病人128例。用人乳头状瘤病毒(HPV)基因微阵列分型和免疫组化方法检测宫颈组织中HPV型别和DNA双链损伤修复蛋白（DDR：ATM、γH2AX、Chk2和P53）的表达,实时荧光定量PCR和宫颈稳态检测试剂盒检测组织中高危型HPV E6/E7mRNA的转录。结果：1、武都籍患者HPV感染率随着宫颈损伤程度的增加而增加；武都籍宫颈癌患者HPV感染率、高危型HPV感染率和混合感染发生率明显高于甘肃籍患者；武都籍宫颈癌患者HPV主要致病亚型为HPV16、58、52和18，而甘肃籍宫颈癌患者HPV主要致病亚型为HPV16、18和58。2、武都籍患者HPVE6/E7mRNA的检出率和拷贝数随着宫颈损伤程度的增加而增加；HPVE6/E7mRNA的拷贝数与武都籍宫颈损伤患者感染类型无关；甘肃籍宫颈癌患者癌与癌旁组织中HPVE6/E7mRNA表达无差异；甘肃籍宫颈癌患者癌与癌旁组织中HPVE6/E7mRNA表达与年龄、感染类型及HPV型别无关。3、武都籍患者ATM、γH2AX、Chk2和P53表达随着宫颈病变程度的增加而增加；ATM在武都籍患者单纯感染中表达具有显著性差异；HPV感染及主要致病亚型HPV16、58和18均与武都籍宫颈组织DNA损伤无关；甘肃籍宫颈癌患者DNA损伤蛋白的表达与年龄、感染类型、HPV感染均无关；DNA损伤蛋白在武都籍宫颈癌患者中表达明显高于甘肃籍宫颈癌者；武都籍宫颈癌患者DNA损伤蛋白高表达与HPV感染和HPV16有关。4、武都籍患者HPV mRNAE6/E7、HPV16、18和58 mRNAE6/E7拷贝数均与DNA 双链损伤修复蛋白表达无关；甘肃籍宫颈癌患者癌和癌旁组织中HPV mRNAE6/E7、HPV18和58 mRNAE6/E7相对扩增倍数也与DNA 双链损伤修复蛋白表达无关。结论：武都宫颈癌高死亡率可能与武都籍患者的HPV高感染率、HPV感染型别、DDR高表达及高危型HPV E6/ E7mRNA表达有关；本研究对发现和确定宫颈癌高危人群、研究宫颈癌的发病机制以及宫颈癌疫苗研制都具有重要的理论和实践意义。

内容获取失败，请点击重试