c-Ski基因对小梁通道房水外流阻力的调控及机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30901658
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    余玲
  • 依托单位：
    西南医科大学
  • 学科分类：
    H1304.青光眼、视神经及视路疾病
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

药物降眼压是青光眼的主要治疗手段。目前大多降眼压药均存在疗效不佳、依从性差和毒副作用等问题。此外，除胆碱能激动剂外，其他类药物并未针对房水主要排出通道小梁通道起作用。研究表明，该通道细胞肌动蛋白骨架及ECM在房水排出阻力的形成中起关键作用，降解肌动蛋白和ECM可增加房水排出。针对小梁通道肌动蛋白骨架和ECM的基因治疗可望相对长期改变该组织构形，降低房水外流阻力。TGF-β可引起小梁细胞骨架改变及ECM的沉积(此为原发性开角型青光眼重要病理改变)，c-Ski是TGF-β/Smad信号通路的负调控因子。本课题在前期工作的基础上开展c-Ski基因治疗青光眼的实验研究：(1)通过猫慢病毒载体将c-Ski基因导入大鼠眼前房，观察房水流出易度和眼压的变化；(2)观察转基因表达及其对眼的副作用；(3) 通过组织学(含超微结构)等研究，阐明基因治疗降眼压的作用机制,为基因治疗青光眼的临床应用打下基础。

结项摘要

药物降眼压是青光眼的主要治疗手段。目前大多降眼压药均存在疗效不佳、依从性差和毒副作用等问题。此外，除胆碱能激动剂等外，其他类药物并未针对房水主要排出通道小梁通道起作用。研究表明，该通道细胞肌动蛋白骨架及ECM在房水排出阻力的形成中起关键作用，降解肌动蛋白和ECM可增加房水排出。针对小梁通道肌动蛋白骨架和ECM的基因治疗可望相对长期改变该组织构形，降低房水外流阻力。TGF-β可引起小梁细胞骨架改变及ECM的沉积(此为原发性开角型青光眼重要病理改变)，c-Ski是TGF-β/Smad信号通路的负调控因子。本课题在前期工作的基础上开展c-Ski基因治疗青光眼的实验研究：(1)通过慢病毒载体将c-Ski基因导入大鼠眼前房，观察眼压的变化；(2)观察转基因表达及其对眼可能的副作用；(3) 通过组织学(含超微结构)等研究，阐明基因治疗降眼压的作用机制,为基因治疗青光眼的临床应用打下基础。我们的研究证实：(1)c-ski基因可以降解人小梁细胞的骨架蛋白，改善TGF-β引起的细胞肌动蛋白骨架以及与之密切相关的细胞与细胞、细胞与细胞外基质之间的相互作用，这些相互作用是维持小梁通道构形和形成房水外流阻力的重要因素；(2) c-Ski基因治疗可降低大鼠眼压，与对照组相比，未见明显的副作用，为青光眼和其他眼病的基因治疗打下基础。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
An Arg124His mutation in TGFBI associated to Avellino corneal dystrophy in a Chinese pedigree
中国家系中与 Avellino 角膜营养不良相关的 TGFBI 中的 Arg124Hi 突变
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Molecular Vision
  • 影响因子：
    2.2
  • 作者：
    Gu; Zhensheng;Gao; Linghan;Zhao; Peiquan;He; Guang;Wan; Chunling;Ma; Gang;Yu; Ling;Zhang; Juan;Feng; Guoyin;He; Lin
  • 通讯作者：
    Lin
Meta-analysis and review on the changes of tear function and corneal sensitivity in diabetic patient
糖尿病患者泪液功能及角膜敏感性变化的Meta分析与综述
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Acta Ophthalmologica
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    余玲
  • 通讯作者：
    余玲
The triblock copolymers hydrogel through intracameral injection may be a new potential ophthalmic drug delivery with antiscaring drugs after glaucoma filtration surgery
通过前房注射的三嵌段共聚物水凝胶可能是青光眼滤过手术后抗疤痕药物递送的新的潜在眼科药物
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Medical Hypotheses
  • 影响因子：
    4.7
  • 作者：
    Qiao Y;Qin G;Yu L
  • 通讯作者：
    Yu L
TGF-β/Smads信号传导通路在后发性白内障中的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    国际眼科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    乔羽;余玲;张熙伯
  • 通讯作者：
    张熙伯
大鼠角膜碱烧伤后热休克蛋白70的表达(英文)
  • DOI：
    10.1126/sciadv.adh8152
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国组织工程研究
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张熙伯;覃纲;徐梅;余玲
  • 通讯作者：
    余玲

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其他文献

隐睾和尿道下裂患儿尿源性细胞的培养和鉴定
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中华小儿外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王雪;周君梅;张胜利;余玲;顾怡珺;吴静;张明庆;陈方
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    李涛;刘家明;王磊;朱鹤;余玲
  • 通讯作者：
    余玲

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余玲的其他基金

c-Ski基因对青光眼性视神经损伤保护作用及机制研究
  • 批准号：
    81570841
  • 批准年份：
    2015
  • 资助金额：
    57.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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