microRNA-218调控膀胱癌侵袭性的机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81272832
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    70.0万
  • 负责人：
    吕强
  • 依托单位：
    南京医科大学
  • 学科分类：
    H1802.肿瘤发生
  • 结题年份：
    2016
  • 批准年份：
    2012
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2013-01-01 至2016-12-31

项目摘要

The progression of invasiveness is the major cause of disease mortality in urinary bladder cancer. Abnormalities in p53 and PTEN-PI3K-AKT pathway were thought to play a major role in invasive bladder cancer. Recent studies highlighted microRNA as an important regulator of invasiveness in cancers. Previously, we found miR-218 was aberrantly expressed in highly invasive bladder cancers. Experiments at cellular level showed a decreased proliferation, motility and invasiveness of bladder cancer T24 cell line after transfection of miR-218. The targets of miR-218, including BMI1,Evi1 and PIK3R1, may involve in activation of PI3K-AKT pathway and downregulation of p53 according to bioinformatic analysis. In this study, we want to determine the role of miR-218 in modulating invasiveness of bladder cancer cells at cellular level and animal model. Furthermore, we will screen and verify the targets of miR-218 focusing on p53 and PI3K-AKT pathway. This work will pave the way for a thorough understanding of miR-218's role in bladder cancer progression and provide concrete evidence for therapeutic intervention.
膀胱癌的侵袭性进展是患者致死的主因，目前认为P53和PTEN-PI3K-AKT通路的异常在侵袭性膀胱癌的发生中具有关键作用。研究显示microRNA参与肿瘤的侵袭性行为。我们研究发现miR-218在高侵袭性膀胱癌中明显下调。细胞水平实验显示，在高侵袭性细胞系T24中转染miR-218显著抑制细胞的增殖、迁移和侵袭。生物信息学及通路分析显示其调控的靶基因（BMI1、Evi1、PIK3R1）可激活PI3K-AKT通路并致P53表达下调，提示miR-218可能通过其靶点单独或协同调控p53和PI3K-AKT通路参与膀胱肿瘤侵袭进展。本研究在细胞和动物模型水平进一步明确miR-218在膀胱癌侵袭性中的作用；围绕p53和PI3K-AKT通路验证筛选的靶点，探索其对p53/AKT通路活化状态的影响；结合患者资料，分析上述分子的改变与临床分期、疾病进展和预后的相关性，为诊断和治疗浸润性膀胱癌提供新思路。

结项摘要

膀胱癌的侵袭性进展和化疗耐药是患者致死的主因，目前其机制尚未完全阐明。该项目旨在探讨miR-218对膀胱癌侵袭性和顺铂化疗敏感性中的作用和机制。本研究依托分子生物学技术及生物信息学分析，在前期基础上进行深入探索。首先成功构建miR-218过表达慢病毒载体，在体外观察到了过表达miR-218能够抑制膀胱癌的增殖、迁移、侵袭体内实验同样也观察到了miR-218对裸鼠膀胱癌皮下荷瘤的生长抑制作用。生物信息学分析发现BMI1是miR-218的作用靶点，并且通过荧光素酶报告基因实验证实miR-218可以通过靶向作用BMI1降低其mRNA和蛋白的表达。进一步研究发现膀胱癌组织中miR-218 的表达量明显低于癌旁正常膀胱组织的表达量，裸鼠荷瘤组织HE染色结果显示过表达miR-218瘤体细胞核比对照组的更小。免疫组织化学染色结果表明核增殖抗原Ki-67在过表达miR-218瘤体内的表达量明显低于对照组。以上表明miR-218能够通过靶向抑制BMI1抑制膀胱癌的侵袭作用。此外，课题组还观察到了过表达miR-218能够增强膀胱癌细胞对顺铂的化疗敏感性，并且证实GLUT1是miR-218直接作用的靶点。通过过表达或敲低GLUT1可以通过调节细胞对葡萄糖的摄取和GSH的生成分别促进膀胱癌细胞顺铂化疗耐药或敏感。进一步挽救实验发现，在过表达miR-218的细胞中恢复GLUT1的表达能够导致膀胱癌细胞对葡萄糖摄取的增加以及GSH生成的提升，并且导致再次对顺铂抵抗。综上，本研究初步证实了miR-218通过靶向抑制BMI1调控PTEN/AKT通路抑制膀胱癌细胞的侵袭性，并且miR-218通过靶向抑制GLUT1调控葡萄糖代谢增强膀胱癌细胞对顺铂的化疗敏感性。如何将miR-218转化至临床应用还需要进一步研究。

项目成果

期刊论文数量（15）
专著数量（0）
科研奖励数量（5）
会议论文数量（14）
专利数量（0）
MicroRNA-218 increase the sensitivity of bladder cancer to cisplatin by targeting Glut1
MicroRNA-218 通过靶向 Glut1 增加膀胱癌对顺铂的敏感性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Cellular Physiology and Biochemistry
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Wenbo Yuan;Xiaoting Xu;Qiang Lu;Ming Gu
  • 通讯作者：
    Ming Gu
Perioperative treatments for resected upper tract urothelial carcinoma: a network meta-analysis.
上尿路尿路上皮癌切除术的围手术期治疗：网络荟萃分析
  • DOI：
    10.18632/oncotarget.12239
  • 发表时间：
    2017-01-10
  • 期刊：
    Oncotarget
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Yang X;Li P;Deng X;Dong H;Cheng Y;Zhang X;Yang C;Tang J;Yuan W;Xu X;Tao J;Li P;Yang H;Lu Q;Gu M;Wang Z
  • 通讯作者：
    Wang Z
TSP-1-1223 A/G Polymorphism as a Potential Predictor of the Recurrence Risk of Bladder Cancer in a Chinese Population.
TSP-1-1223 A/G 多态性作为中国人群膀胱癌复发风险的潜在预测因子。
  • DOI：
    10.1155/2013/473242
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    International journal of genomics
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    Yang X;Li P;Yang X;Qin C;Cao Q;Zhang Z;Wang M;Cai H;Gu J;Tao J;Gu M;Lu Q;Yin C
  • 通讯作者：
    Yin C
Identification of circulating microRNA signatures for upper tract urothelial carcinoma detection.
鉴定用于上尿路尿路上皮癌检测的循环 microRNA 特征。
  • DOI：
    10.3892/mmr.2015.4257
  • 发表时间：
    2015-11
  • 期刊：
    Molecular medicine reports
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Tao J;Yang X;Li P;Wei J;Deng X;Cheng Y;Qin C;Ju X;Meng X;Li J;Gu M;Lu Q;Yin C
  • 通讯作者：
    Yin C
稳定高表达microRNA-218膀胱癌T24细胞系建立
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中华临床医师杂志(电子版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    邓夏珩;李鹏超;秦超;吕强
  • 通讯作者：
    吕强

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上海市患者分级诊疗认知调查
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    吕强
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  • 作者：
    吕强;韩清龙;刘栋良
  • 通讯作者：
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其他文献

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吕强的其他基金

circRNA-FAM13B通过对PKM2代谢及非代谢途径的双向调控参与膀胱癌免疫治疗敏感性调节的作用及机制研究
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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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