DNA拆分手性药物对映异构体研究

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基本信息

  • 批准号：
    21076141
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    38.0万
  • 负责人：
    李韡
  • 依托单位：
    天津大学
  • 学科分类：
    B0804.分离工程
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

对映异构体的选择性识别是制约手性药物合成与拆分的关键。本课题拟以氧氟沙星、亚叶酸钙等手性抗癌药物为研究对象，首先结合计算化学模拟和分子纳米技术，设计合成能组装形成不同手性结构特征的核酸序列，研究其组装的空间结构域与手性对映异构体的选择性识别机理；采用动态组合化学法，研究核酸组装结构域的特异性与手性识别结构差异性之间的规律。结合DNA分子界面固载化方法，研制具有磁性内核、表面经由DNA功能化的复合磁性粒子，实现手性药物在功能化磁性粒子表面的吸附-脱附过程。研究磁性粒子在外加磁场中的流体力学特性，考察磁稳定床的结构参数、操作参数和物性参数对手性拆分效果的影响规律；建立磁稳定床中对映异构体手性拆分过程的数学模型，获得基于DNA分子识别的手性拆分技术。该研究开拓了一种基于生物大分子手性信息传递特性研究手性药物拆分的新途径，能有力促进生物纳米技术的发展和手性拆分技术的进步。

结项摘要

研究了一种基于生物大分子手性特征的选择性识别作用进行手性药物对映异构体拆分的新途径。以氧氟沙星手性药物为研究对象，设计并合成了能组装形成不同手性结构特征的核酸序列；研究了Mg2+, Ni2+, Cu2+等不同过渡金属离子对核酸组装结构手性识别特性的调节规律，研究发现了对氧氟沙星手性对映异构体具有高选择性识别作用的铜离子-G-DNA复合物，RET-Cu(II)在[Cu2+]/碱基比0.1时，仅一次吸附分离就可以使R-对映体过剩值达到59%；利用这种DNA手性拆分剂经过3次吸附分离，可以获得R-与S-对映体过剩值分别达到85% (R) and 78% (S)。采用表面功能化的磁性纳米粒子固载具有手性选择性识别特性的蛋白大分子，经过一次吸附分离可以使外消旋的布洛芬、氧氟沙星的对映体过剩值达到13%与14%，经过多次吸附分离可以使对映体过剩值分别提高至54%与39%。已发表SCI收录论文9篇，申请中国发明专利4项。

项目成果

期刊论文数量（10）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Enantioselective resolution of chiral drugs using BSA functionalized magnetic nanoparticles
使用 BSA 功能化磁性纳米粒子对映选择性拆分手性药物
  • DOI：
    10.1016/j.seppur.2013.01.007
  • 发表时间：
    2013-04
  • 期刊：
    Separation and Purification Technology
  • 影响因子：
    8.6
  • 作者：
    Fu Yan;Huang Tiantian;Chen Bin;Shen Jue;Duan Xiaoli;Zhang Jinli;Li Wei
  • 通讯作者：
    Li Wei
Measurement and correlation for solubility of dexibuprofen in different solvents from 263.15 to 293.15 K
右布洛芬在 263.15 至 293.15 K 不同溶剂中溶解度的测量和关联
  • DOI：
    10.1016/j.tca.2012.04.016
  • 发表时间：
    2012-07
  • 期刊：
    Thermochimica Acta
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    Baoguo Wang;Lijuan Wang;Jinli Zhang;Wei Li;Jingkang Wang
  • 通讯作者：
    Jingkang Wang
Enantioseparation of chiral ofloxacin using biomacromolecules
利用生物大分子分离手性氧氟沙星
  • DOI：
    10.1007/s11814-013-0048-1
  • 发表时间：
    2013-05
  • 期刊：
    Korean Journal of Chemical Engineering
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    Li, Wei;Li, Yanli;Fu, Yan;Zhang, Jinli
  • 通讯作者：
    Zhang, Jinli
蛋白功能化磁性纳米颗粒的制备及应用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    化学进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    黄天天;付雁;张金利;李韡
  • 通讯作者：
    李韡
Solubility of caprolactam in different organic solvents
己内酰胺在不同有机溶剂中的溶解度
  • DOI：
    10.1016/j.fluid.2011.12.004
  • 发表时间：
    2012-04-14
  • 期刊：
    FLUID PHASE EQUILIBRIA
  • 影响因子：
    2.6
  • 作者：
    Guo, Cuili;Li, Lingjun;Li, Wei
  • 通讯作者：
    Li, Wei

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  • 通讯作者：
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  • 发表时间：
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  • 通讯作者：
    李韡

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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