高频电刺激丘脑底核治疗早期帕金森病大鼠模型的实验研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81470059
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    30.0万
  • 负责人：
    孙鹏
  • 依托单位：
    青岛大学
  • 学科分类：
    H0912.神经退行性变及相关疾病
  • 结题年份：
    2016
  • 批准年份：
    2014
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2015-01-01 至2016-12-31

项目摘要

High frequency stimulation of subthalamic nucleus (HFS-STN) can increase the striatum dopamine (DA) and its metabolites content to ease the symptoms of advanced Parkinson's disease (PD) movement disorders and thus play an important role in the treatment of PD. HFS-STN has been recognized as an effective method of treatment of advanced PD, however, whether HFS-STN can be used in the treatment of early PD is still unknown, and whether HFS-STN has a protective effect to dopaminergic neurons (DAN) is still controversial. Our study is intended to establish early and advanced PD animal models by 6-OHDA lesioned striatum rats. Then stereotactic surgery buried STN stimulation electrode and high-frequency stimulation of the STN. In order to assess the differences of the early and late applications HFS-STN on PD treatment effect and whether it has a protective effect on the DAN, we apply high performance liquid chromatography method (HPLC), fast cyclic voltammetry (FCV), tyrosine hydroxylase (TH) Western blot, TH immune histochemical method. At the same time monitor the PD rat behavioral changes before and after stimulation, and compare differences in efficacy with optimal medical therapy to provide experimental and theoretical basis for the clinical application of HFS-STN treatment in early PD.
高频电刺激（HFS）丘脑底核（STN）可以增加纹状体内多巴胺（DA）及其代谢产物含量，缓解晚期帕金森病（PD）的运动障碍等症状，从而起到治疗PD的作用。HFS-STN已被公认为晚期PD治疗的有效方法，然而对于HFS-STN能否应用于早期PD的治疗目前尚在研究中，同时对于HFS-STN是否对多巴胺能神经元（DAN）具有保护作用尚有争议。本项目拟以6-OHDA损毁大鼠纹状体，制备早期及晚期PD动物模型，实施立体定向手术埋置STN刺激电极，对STN进行高频电刺激，运用高效液相色谱法（HPLC）、快速周期伏安法（FCV）、酪氨酸羟化酶（TH）Western blot及TH免疫组织化学法，同时监测刺激前后PD大鼠行为学改变，评估早期及晚期应用HFS-STN对PD治疗效果的差异及是否对DAN具有保护作用,并比较与最佳药物治疗方案的疗效差异，为临床应用HFS-STN治疗早期PD提供实验理论依据。

结项摘要

高频电刺激（HFS）丘脑底核（STN）可以增加纹状体内多巴胺（DA）及其代谢产物含量，缓解晚期帕金森病（PD）的运动障碍等症状，从而起到治疗PD的作用。HFS-STN已被公认为晚期PD治疗的有效方法，然而对于HFS-STN能否应用于早期PD的治疗目前尚在研究中，同时对于HFS-STN是否对多巴胺能神经元（DAN）具有保护作用尚有争议。本项目拟以6-OHDA损毁大鼠纹状体，制备早期及晚期PD动物模型，实施立体定向手术埋置STN刺激电极，对STN进行高频电刺激，运用高效液相色谱法（HPLC）、快速周期伏安法（FCV）、酪氨酸羟化酶（TH）Western blot及TH免疫组织化学法，同时监测刺激前后PD大鼠行为学改变，评估早期及晚期应用HFS-STN对PD治疗效果的差异及是否对DAN具有保护作用,并比较与最佳药物治疗方案的疗效差异，为临床应用HFS-STN治疗早期PD提供实验理论依据。本研究发现HFS-STN后SN内TH阳性细胞元数目没有明显增加，但其可以使SN内TH表达增强。本研究证实HFS-STN可以激活黑质纹状体内DAN，调控TH基因表达，增强残存DAN合成DA能力，促进纹状体内DA释放，从而缓解PD症状，这一过程可能并不是通过HFS-STN对DAN的神经保护作用实现的。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
血管生成素－1基因修饰的骨髓间充质干细胞移植对脑梗死大鼠行为学的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    山东医药
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    邓文帅;侯长江;余程;孙鹏
  • 通讯作者：
    孙鹏
慢病毒介导artemin基因修饰的骨髓问充质干细胞对帕金森病大鼠的治疗作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中华神经科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙鹏
  • 通讯作者：
    孙鹏
HCN Channels Modulate the Activity of the Subthalamic Nucleus In Vivo
HCN 通道调节体内丘脑底核的活动
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    J Mol Neurosci
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Yan Xue;Hua Wang;Peng Sun;Lei Chen
  • 通讯作者：
    Lei Chen
Protective effects of Ndfip1 on MPP+-induced apoptosis in MES23.5 cells and its underlying mechanisms
Ndfip1对MPP诱导的MES23.5细胞凋亡的保护作用及其机制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Experimental Neurology
  • 影响因子：
    5.3
  • 作者：
    Huamin Xu;Hengwei Xiang;Peng Sun;Junxia Xie
  • 通讯作者：
    Junxia Xie
A rtemin基因修饰的骨髓间充质干细胞对多巴胺能神经元的保护作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中华医学杂志(英文版)2015
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙鹏
  • 通讯作者：
    孙鹏

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  • 作者：
    盛金根;孙鹏;李永建
  • 通讯作者：
    李永建

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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