自体BMSCs源多巴胺神经元移植促进老龄食蟹猴帕金森病模型神经功能重塑的实验研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81171208
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    孙鹏
  • 依托单位：
    青岛大学
  • 学科分类：
    H0912.神经退行性变及相关疾病
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

黒质纹状体神经通路结构及功能重塑是从根本上治愈帕金森病（PD）的必要前提。研究表明，胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)是特异性作用于多巴胺神经元（DAN）的神经营养修复因子，外源性DAN黑质移植和GDNF基因治疗都已被证实在PD病人或动物模型中疗效确切。近年来，人骨髓间充质干细胞（hBMSCs）成功实现了体外大规模DAN诱导分化，自体DAN被认为是PD病人细胞移植的最佳细胞来源。本项目拟以老龄食蟹猴自体BMSCs诱导分化的DAN携带GDNF基因，在PD食蟹猴黒质进行细胞/基因联合移植，利用fMRI-MRS、SPECT、PET及电生理检测等方法，从移植细胞存活、GDNF表达、黒质DAN神经通路结构及功能重塑、功能核团神经代谢变化、神经功能评分等方面探讨其对PD的疗效及作用机制，为GDNF基因修饰的自体BMSCs-DAN治疗PD提供新策略和实验依据。

结项摘要

黒质纹状体神经通路结构及功能重塑是从根本上治愈帕金森病（PD）的必要前提。研究表明，胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)是特异性作用于多巴胺神经元（DAN）的神经营养修复因子，外源性DAN 黑质移植和GDNF 基因治疗都已被证实在PD 病人或动物模型中疗效确切。近年来，人骨髓间充质干细胞（hBMSCs）成功实现了体外大规模DAN 诱导分化，自体DAN 被认为是PD 病人细胞移植的最佳细胞来源。本项目拟以食蟹猴自体BMSCs 诱导分化的DAN 携带GDNF 基因，在PD 食蟹猴黒质进行细胞/基因联合移植，利用fMRI-MRS、SPECT、PET 及电生理检测等方法，从移植细胞存活、GDNF 表达、黒质DAN 神经通路结构及功能重塑、功能核团神经代谢变化、神经功能评分等方面探讨其对PD 的疗效及作用机制，为GDNF 基因修饰的自体BMSCs-DAN 治疗PD 提供新策略和实验依据。我们发现在食蟹猴大脑中Lv-GDNF-MSCs显示更高的生存率，与Lv-null-MSCs相比之下。旋转行为表明,Lv-GDNF-MSCs组与其它组相比旋转行为明显减低。高效液相色谱的结果显示,食蟹猴的纹状体DA的含量在Lv-GDNF-MSCs组含量最高。总之,我们的结果表明,移植Lv-GDNF-MSCs对PD食蟹猴有显著的治疗效果。

项目成果

期刊论文数量（19）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Neurorescue Effect of Rosmarinic Acid on 6-Hydroxydopamine-Lesioned Nigral Dopamine Neurons in Rat Model of Parkinson's Disease
迷迭香酸对帕金森大鼠模型中 6-羟基多巴胺损伤的黑质多巴胺神经元的神经拯救作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Journal of Molecular Neuroscience
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Jiang; Hong;Du; Xixun;Sun; Peng;Xie; Junxia
  • 通讯作者：
    Junxia
The Effect of Lentivirus-Mediated PSPN Genetic Engineering Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells on Parkinson's Disease Rat Model
慢病毒介导的PSPN基因工程骨髓间充质干细胞对帕金森病的治疗作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    PLos One
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Wu; Zeyu;Xiang; Hengwei;Sun; Peng;Xie; Junxia
  • 通讯作者：
    Junxia
High frequency stimulation of subthalamic nucleus results in behavioral recovery by increasing striatal dopamine release in 6-hydroxydopamine lesioned rat
高频刺激底丘脑核通过增加 6-羟基多巴胺损伤大鼠纹状体多巴胺释放导致行为恢复
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Behavioural Brain Research
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    Zheng He
  • 通讯作者：
    Zheng He
Protective effects of Ndfip1 on MPP+-induced apoptosis in MES23.5 cells and its underlying mechanisms
Ndfip1对MPP诱导的MES23.5细胞凋亡的保护作用及其机制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Experimental Neurology
  • 影响因子：
    5.3
  • 作者：
    Huamin Xu;Hengwei Xiang;Peng Sun;Junxia Xie
  • 通讯作者：
    Junxia Xie
High frequency stimulation of subthalamic nucleus results in behavioral recovery by increasing striatal dopamine release in 6-hydroxydopamine lesioned rat
高频刺激底丘脑核通过增加 6-羟基多巴胺损伤大鼠纹状体多巴胺释放导致行为恢复
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Behavioural Brain Research
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    Jiang; Hong;Jia; Wenting;Sun; Peng;Xie; Junxia
  • 通讯作者：
    Junxia

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

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AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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