miR-451-1500026H17RIK双负反馈介导IGF-1/MAPK信号途径调控DN系膜增生

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81570747
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    58.0万
  • 负责人：
    张政
  • 依托单位：
    重庆医科大学
  • 学科分类：
    H0708.糖尿病
  • 结题年份：
    2019
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2019-12-31

项目摘要

Glomerular mesangial cell proliferation and extracellular matrix accumulation play important roles in diabetic nephropathy (DN). However, the mechanism is not fully clear. Our studies revealed that miRNA participated in DN (NO.30800534). Our recent study showed the there was a interaction between miR-451 and lncRNA 1500026H17RIK-double feed-back. Moreover, the inhibition of cell proliferation of miR-451 was reinforced by silence of 1500026H17RIK. Also, the DN related gene-IGF-1 which located near 1500026H17RIK was decreased in the si-1500026H17RIK mesangial cells.These suggested that miR-451-1500026H17RIK may regulate the mesangial cell proliferation by IGF-1 related pathway in DN. We will foused on the interaction between the double feed-back of miR-451 and 1500026H17RIK in mesangial cells and db/db mouse. Firstly, we will study the specific relationship of double feed-back between miR-451 and 1500026H17RIK in DN. Secondly, we will investigate the effects of the interaction between miR-451 and 1500026H17RIK on mesangial cell proliferation, extracellular matrix accumulation and the conditions of the DN mice. Finally, we will examine the role of the double feed-back of miR-451 and 1500026H17RIK on IGF-1/MAPK signal pathway in DN. Collectively this project may help to elucidate the physiopathological mechanism of DN, and provide a new insight into the prevention and treatment of DN.
肾小球系膜增生是糖尿病肾病(DN)的重要原因，但确切机制尚不清楚。我们发现miRNA参与DN发生（NO.30800534），miR-451抑制DN系膜增生，近期实验发现DN时miR-451与lncRNA 1500026H17RIK存在双负反馈，且系膜细胞沉默1500026H17RIK可加强miR-451的细胞增殖抑制作用，同时使1500026H17RIK 毗邻的DN相关基因IGF-1表达下降，提示miR-451-1500026H17RIK可能通过IGF-1相关途径参与DN系膜增生。本项目以miR-451-1500026H17RIK双负反馈为切入点，以系膜细胞和db/db小鼠为研究对象，研究miR-451与1500026H17双负反馈；探讨此互作对系膜增生的影响；探究DN中此双负反馈对IGF-1/MAPK信号途径异常的调控。通过上述研究将有助于阐明DN系膜增生机制，为DN诊治提供新的突破点。

结项摘要

糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)是糖尿病主要的微血管并发症之一, 也是终末期肾病的主要原因。DN的发病机制与多种因素密切相关, 肾小球系膜病变是 DN早期的重要改变之一, 包括系膜细胞增殖和细胞外基质合成增多。但DN发生发展的具体机制至今尚无定论。近年来，研究者发现长非编码RNA（long noncoding RNAs，lncRNAs）参与DN的发生发展，然而，lncRNA在DN系膜增生中的作用及机制目前未见明确报道。因此，本课题拟探讨lncRNA对DN系膜增生中的作用及机制。本课题采用定量实时聚合酶链反应（qRT-PCR）检测lncRNA 1500026H17Rik（简称150Rik）的表达水平；用EdU检测细胞增殖能力；用荧光素酶法和RNA免疫沉淀法检测150Rik与microRNA 451（miR-451）的关系；采用EdU、流式细胞仪、western blot等方法检测150Rik通过miR-451/胰岛素样生长因子1受体（IGF1R）/丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）途径对细胞增殖的影响。结果发现，150Rik是一种进化上保守的lncRNA，在db/db-DN小鼠肾组织和高糖培养的系膜细胞中均显著上调。此外，150Rik的过表达或敲除可调节MCs中的细胞增殖。此外，150Rik与miR-451的相互作用是直接的和argonaute-2（Ago2）依赖的。结果还表明，在高糖条件下，150Rik的过表达通过miR-451/IGF1R/p38MAPK途径抑制MCs细胞增殖，而150Rik的敲除通过miR-451/IGF1R/p38MAPK途径促进细胞增殖。综上，高糖下lncRNA 150Rik 通过与miR-451和Ago2相互作用抑制miR-451的表达水平，从而调控miR-451靶基因IGF1R的表达，影响下游p38MAPK信号途径，从而影响DN系膜增生，为DN诊治提供实验室依据和新的突破点。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Long non-coding RNA Rpph1 promotes inflammation and proliferation of mesangial cells in diabetic nephropathy via an interaction with Gal-3
长链非编码RNA Rpph1通过与Gal-3相互作用促进糖尿病肾病肾小球系膜细胞炎症和增殖
  • DOI：
    10.1038/s41419-019-1765-0
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Cell Death & Disease
  • 影响因子：
    9
  • 作者：
    Zhang Panyang;Sun Yan;Peng Rui;Chen Wenyun;Fu Xia;Zhang Luyu;Peng Huimin;Zhang Zheng
  • 通讯作者：
    Zhang Zheng
The Long Noncoding RNA 150Rik Promotes Mesangial Cell Proliferation via miR-451/IGF1R/p38 MAPK Signaling in Diabetic Nephropathy.
长非编码 RNA 150Rik 通过 miR-451/IGF1R/p38 MAPK 信号传导促进糖尿病肾病的肾小球系膜细胞增殖。
  • DOI：
    10.1159/000495590
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    Cellular Physiology and Biochemistry
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Zhang Yajuan;Sun Yan;Peng Rui;Liu H;eng;He Weihao;Zhang Luyu;Peng Huimin;Zhang Zheng
  • 通讯作者：
    Zhang Zheng

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  • 作者：
    赵强;张政;黎阳
  • 通讯作者：
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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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