内质网应激-自噬交叉对话在多发性肌炎/皮肌炎骨骼肌损伤中的作用

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81172860
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    王国春
  • 依托单位：
    中日友好医院
  • 学科分类：
    H1107.自身免疫性疾病
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

骨骼肌损伤是多发性肌炎/皮肌炎最突出的表现。我们在前一个国家自然科学基金面上项目"TRAIL诱导的自噬在多发性肌炎/皮肌炎骨骼肌浸润T淋巴细胞活化中的作用"（项目编号81072457，在研）的资助下，进一步研究发现，自噬相关基因Beclin-1与LC-3B不仅在肌肉浸润的T细胞中表达，同时还在PM/DM患者正常形态和/或异常形态肌肉组织中表达。此外，我们的前期研究以及国外研究均显示PM/DM骨骼肌组织存在内质网应激。由此，我们设想：内质网应激可能与自噬存在交叉对话作用，并参与PM/DM骨骼肌损伤的过程。本课题将从PM/DM患者与无肌肉疾病的关节置换术患者骨骼肌分离培养成肌细胞，应用内质网应激刺激剂与抑制剂、自噬诱导剂与抑制剂、转染主要内质网应激与自噬相关基因慢病毒小干扰RNA质粒，阐明内质网应激-自噬交叉对话机制以及对PM/DM骨骼肌细胞的影响，为PM/DM发病机制提供新的理论基础。

结项摘要

多发性肌炎/皮肌炎（PM/DM）是一组以骨骼肌受累为主要表现的自身免疫病，但肌肉损伤的分子机制仍不清楚。既往研究显示内质网应激及自噬均在PM/DM患者骨骼肌组织中过度活化，但是目前尚不清楚两者之间是否有内在的联系。在国家自然基金委的资助下，我们按照研究计划系统的探讨了PM/DM中内质网应激-自噬的相互作用关系。主要取得如下成果： (1) 蛋白水平证实PM/DM患者骨骼肌组织中内质网应激与自噬的过度活化同时存在。(2) 单独使用内质网应激诱导剂或者自噬诱导剂处理成肌细胞，成肌细胞中内质网应激相关蛋白（CHOP，GRP78，GRP94，GRP75，钙网织蛋白及总PERK）和自噬相关蛋白(Beclin1，LC3b)表达都显著上调，提示内质网应激-自噬两者间存在相互作用，具有协同作用的特征。(3)探讨了内质网应激-自噬的交叉对话机制，发现NF-κB通路是内质网应激-自噬的交叉对话的关键途径。(4) 我们还发现TWEAK-Fn14通路在PM/DM肌肉组织中表达异常，并且可能通过诱导骨骼肌自噬进而造成PM/DM肌肉损伤。项目执行期间发表SCI论文7篇，中文核心期刊论文4篇，举办全国特发性炎性肌病高级培训班3次；参加国际国内学术会议7次，接收国际学术会议发言4篇。培养博士研究生4名。

项目成果

期刊论文数量（15）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Enhanced formation and impaired degradation of neutrophil extracellular traps in dermatomyositis and polymyositis: a potential contributor to interstitial lung disease complications
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  • DOI：
    10.1111/cei.12319
  • 发表时间：
    2014-07-01
  • 期刊：
    CLINICAL AND EXPERIMENTAL IMMUNOLOGY
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Zhang, S.;Shu, X.;Wang, G.
  • 通讯作者：
    Wang, G.
皮肌炎合并甲状腺功能异常的临床分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中华临床医师杂志(电子版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王国春
  • 通讯作者：
    王国春
Expression of tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis and fibroblast growth factor-inducible 14 in patients with polymyositis and dermatomyositis.
肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导剂和成纤维细胞生长因子诱导剂14在多发性肌炎和皮肌炎患者中的表达
  • DOI：
    10.1186/ar4454
  • 发表时间：
    2014-01-27
  • 期刊：
    Arthritis research & therapy
  • 影响因子：
    4.9
  • 作者：
    Peng QL;Shu XM;Tian XL;Lu X;Wang GC
  • 通讯作者：
    Wang GC
B-cell activating factor as a serological biomarker for polymyositis and dermatomyositis
B 细胞激活因子作为多发性肌炎和皮肌炎的血清学生物标志物。
  • DOI：
    10.2217/bmm.13.124
  • 发表时间：
    2014-03-01
  • 期刊：
    BIOMARKERS IN MEDICINE
  • 影响因子：
    2.2
  • 作者：
    Peng, Qing-Lin;Shu, Xiao-Ming;Wang, Guo-Chun
  • 通讯作者：
    Wang, Guo-Chun
Discovery of new biomarkers of idiopathic inflammatory myopathy
特发性炎症性肌病新生物标志物的发现
  • DOI：
    10.1016/j.cca.2015.02.007
  • 发表时间：
    2015-04-15
  • 期刊：
    CLINICA CHIMICA ACTA
  • 影响因子：
    5
  • 作者：
    Lu, Xin;Peng, Qinglin;Wang, Guochun
  • 通讯作者：
    Wang, Guochun

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  • 通讯作者：
    王国春

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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