TRAIL诱导自噬在多发性肌炎/皮肌炎肌肉浸润T淋巴细胞活化中的作用

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81072457
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    30.0万
  • 负责人：
    王国春
  • 依托单位：
    中日友好医院
  • 学科分类：
    H1107.自身免疫性疾病
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

肌肉浸润的T淋巴细胞抵抗凋亡和持续异常活化在多发性肌炎（PM）/皮肌炎（DM）发病中有重要作用。既往研究显示TRAIL和自噬具有诱导T淋巴细胞抵抗凋亡，增殖活化的调控作用。我们前期研究显示PM/DM肌肉浸润的T细胞表面TRAIL表达增加，同时自噬相关蛋白Beclin-1和LC3表达阳性，两者呈正相关。因此我们提出一个假设：TRAIL可能通过诱导自噬增加在调控肌肉浸润T淋巴细胞抵抗凋亡，促进增殖活化过程中具有重要的作用。本课题将通过分离PM/DM患者肌肉浸润与外周T 淋巴细胞，利用透射电镜，流式细胞术，Western Blot，RT-PCR，慢病毒转染等，通过TRAIL受体拮抗剂及TRAIL受体过表达，阐明TRAIL诱导自噬在PM/DM 肌肉浸润T淋巴细胞抵抗凋亡、活化的作用，为PM/DM发病机制提供重要理论基础

结项摘要

多发性肌炎/皮肌炎（PM/DM）是一组骨骼肌炎症为主的自身免疫性疾病，T淋巴细胞功能异常是PM/DM的主要发病机制。既往研究显示TRAIL及自噬均可诱导T淋巴细胞凋亡增加，但是目前尚不清楚TRAIL-自噬-T细胞凋亡在PM/DM中的作用。因此，非常有必要深入研究TRAIL及自噬在PM/DM中参与T细胞功能异常中的作用。在国家自然基金委的资助下，我们按照原计划系统的探讨了PM/DM中TRAIL-自噬-T细胞三者之间的关系。主要取得如下成果：（1）研究发现PM/DM外周血T淋巴细胞数量较健康人显著下降，且与疾病活动度显著相关。（2）揭示PM/DM外周血TRAIL显著升高，而T细胞凋亡增加，自噬减少。（3）进一步显示外源性TRAIL诱导T细胞自噬减少，而促进凋亡增加。这些研究结果阐明了PM/DM中TRAIL形成增加，通过减少自噬形成促进外周血T淋巴细胞凋亡的作用机制。（4）我们还探讨了多种自身抗体与血清标记物在多发性肌炎皮肌炎中的价值。项目成果共发表SCI论文4篇，8篇核心期刊，参加国际国内学术会议5次，接收国际学术会议壁报2篇。目前有一篇SCI论文已投Arthritis Res Ther（IF4.3），培养博士研究生4名，其中在读2名，已毕业2名。

项目成果

期刊论文数量（12）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（2）
专利数量（0）
成人多发性肌炎或皮肌炎心脏损害的系统性定性评价研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Clinical Cardiology
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    王国春
  • 通讯作者：
    王国春
循环游离DNA在多发性肌炎和皮肌炎中的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中华风湿病学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王国春
  • 通讯作者：
    王国春
TRAIL及其受体在自身免疫性炎性肌病大鼠肺组织中的表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    基础医学与临床
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    赵华;王国春
  • 通讯作者：
    王国春
多发性肌炎大鼠模型制作的对比
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    中国实验动物学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    赵华;王国春
  • 通讯作者：
    王国春
血清单核细胞趋化蛋白-1与多发性肌炎/皮肌炎合并间质性肺病的相关性研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    北京大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王国春
  • 通讯作者：
    王国春

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其他文献

miR-23b-3p在皮肌炎血清中的表达与临床意义
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
    叶利芳;舒晓明;左瑜;杨阚波;陈贺;张亚妹;王国春
  • 通讯作者：
    王国春
皮肌炎患者血清B细胞活化因子水平与疾病活动度相关性研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张学智;王艳;卢昕;王国春
  • 通讯作者：
    王国春
炎性肌病的免疫病理机制研究进展。中华风湿病学杂志, 2004, 11(8):683-685
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    谢瑶;王国春
  • 通讯作者：
    王国春
强直性脊柱炎合并皮肌炎一例
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中华风湿病学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    林冰;卢昕;杜维祥;王国春
  • 通讯作者：
    王国春
肌球蛋白结合蛋白C诱导免疫性肌炎模型的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中华风湿病学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张思功;卢昕;赵千子;王国春
  • 通讯作者：
    王国春

其他文献

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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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