Gal-9在自身免疫病中的特异性调节机制研究

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基本信息

项目摘要

Gal-9/Tim-3信号通路通过诱导T细胞凋亡在免疫耐受的诱导及自身免疫病防治中发挥重要作用，但近来发现该通路也可通过活化DC等细胞促进机体的免疫应答。为了明确Gal-9在自身免疫病中的特异性调节机制，使其更有效地用于自身免疫病免疫干预，本项目拟以T效应细胞为靶点，以DC细胞为参照：1）运用免疫沉淀、质谱分析等技术探讨Gal-9介导两种不同功能的信号传导机制，明确Gal-9/Tim-3是否通过特异性的膜受体相关分子或信号传导分子诱导T细胞凋亡；2）基于计算机模拟的Gal-9/Tim-3作用复合物结构设计Gal-9点突变体，分析Gal-9介导两种功能的结构基础，明确Gal-9是否通过特异性结构（特定突变体）诱导T细胞凋亡； 3）运用I型糖尿病及炎性肠病动物模型，验证上述特异性受体相关分子或突变体在自身免疫病干预中的可能作用。

结项摘要

本项目按计划围绕Gal-9/Tim-3调控T细胞及天然免疫细胞的分子机制及意义展开。主要探讨了Gal-9调控T细胞及天然免疫细胞（DC）的不同机制，Gal-9/Tim-3通路的异常与临床疾病的关系，Gal-9/Tim-3通路在免疫稳态调控中的作用等内容。截至目前，已经发表标有本项目资助号的SCI文章8篇（见附件），申请国家发明专利4项，其中1项已经授权（见附件）。圆满完成了预定的目标任务。.主要的研究成果有以下几个方面：.首先是Gal-9结构与功能的关系研究。发现Gal-9N端（Gal-9N）与C端（Gal-9C）尽管都能结合Tim-3，但它们与Tim-3的亲和力、结合模式不同；Gal-9N端在激活PI3K-AKT、P38、NF-kB通路、活化DC中的作用均强于Gal-9C端结构域，而Gal-9C端结构域活化NF-kB通路的作用较弱，更易于诱导T细胞凋亡；该研究为基于Gal-9/Tim-3通路特异性干预DC细胞、T细胞的功能奠定了基础（Li Y, et al. Mol. Immunol. 2011, 48:670，该文章已被Immunity 等杂志引用近20次）。.其次是发现I型糖尿病患者及炎性肠病患者Gal-9和/或Tim-3的表达显著降低，而效应性Th细胞亚群的活性显著升高；干预Gal-9/Tim-3通路能通过影响T细胞的稳态改变自身免疫性疾病的病程，提示该通路在炎症性肠病等自身免疫病干预中具有良好的应用前景（Shi F, et al, Clinical Immunol 2012）。.第三，值得注意的是，我们提出了一个新的Gal-9/Tim-3通路调控天然免疫细胞的模式，既Tim-3在天然免疫中也主要介导负性调控作用，其正常表达是维持天然免疫细胞稳态的关键因素（Han G, et al. Front Immunol,2013,49）。.最后我们深入探讨了Tim-3/Gal-9信号负性调控天然免疫稳态的机制。发现Tim-3能通过抑制LPS介导的NF-kB活化等信号机制维持巨噬细胞稳态。该研究为探讨基于Gal-9/Tim-3通路的免疫损伤性疾病新干预策略奠定了坚实的基础（Yang X, et al. Journal of Immunology 2013:2068）。.我们还探讨了Gal-9/Tim-3通路相关的其它免疫调控机制。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
T-cell function in sepsis is modulated by C5a receptor signalling.
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    Immunology. 2011. 133(3):340-9
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    韩根成等
  • 通讯作者：
    韩根成等
The N- and C-terminal carbohydrate recognition domains of galectin-9 contribute differently to its multiple functions in innate immunity and adaptive immunity
Galectin-9 的 N 端和 C 端碳水化合物识别域对其在先天免疫和适应性免疫中的多种功能有不同的贡献
  • DOI：
    10.1016/j.molimm.2010.11.011
  • 发表时间：
    2011-01-01
  • 期刊：
    MOLECULAR IMMUNOLOGY
  • 影响因子：
    3.6
  • 作者：
    Li, Yurong;Feng, Jiannan;Li, Yan
  • 通讯作者：
    Li, Yan
Tim-3: an activation marker and activation limiter of innate immune cells.
Tim-3：先天免疫细胞的激活标记和激活限制剂。
  • DOI：
    10.3389/fimmu.2013.00449
  • 发表时间：
    2013-12-10
  • 期刊：
    Frontiers in immunology
  • 影响因子：
    7.3
  • 作者：
    Han G;Chen G;Shen B;Li Y
  • 通讯作者：
    Li Y
Tumor-Derived GM-CSF Promotes Inflammatory Colon Carcinogenesis via Stimulating Epithelial Release of VEGF
肿瘤源性 GM-CSF 通过刺激上皮释放 VEGF 促进炎症性结肠癌发生
  • DOI：
    10.1158/0008-5472.can-13-1459
  • 发表时间：
    2014-02-01
  • 期刊：
    CANCER RESEARCH
  • 影响因子：
    11.2
  • 作者：
    Wang, Yi;Han, Gencheng;Chen, Guojiang
  • 通讯作者：
    Chen, Guojiang

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其他文献

雌激素对实验性自身免疫性脑脊髓炎的保护作用
  • DOI：
    10.13220/j.cnki.jipr.2016.02.017
  • 发表时间：
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  • 期刊：
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    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    肖鹤
Tim-3调控T细胞IL-2表达的机制研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
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  • 期刊：
    军事医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    韩根成
LPS 及TGF-β对巨噬细胞中Tim-3 表达的影响及其机制的初步探索
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    军事医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    韩根成
  • 通讯作者：
    韩根成
免疫检查点分子与天然免疫稳态调控
  • DOI：
    10.3969/j.issn.1000-484x.2019.04.001
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    中国免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李葛;韩根成
  • 通讯作者：
    韩根成
Tim-3对神经小胶质细胞极化的调控作用及机制研究
  • DOI：
    10.7644/j.issn.1674-9960.2018.11.009
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    军事医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘艺琼;李葛;王智鼎;窦帅杰;张嘉诚;张艳玲;李国贤;侯春梅;王仁喜;黎燕;韩根成
  • 通讯作者：
    韩根成

其他文献

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韩根成的其他基金

五羟色胺受体5-HT7R通过CCR5调控免疫稳态、促进感染恢复的机制研究
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    面上项目
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  • 批准号：
  • 批准年份：
    2021
  • 资助金额：
    55 万元
  • 项目类别：
    面上项目
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  • 批准号：
    81971473
  • 批准年份：
    2019
  • 资助金额：
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    面上项目
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    81771684
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微环境调控Tim-3表达进而影响免疫细胞稳态的机制及意义研究
  • 批准号：
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补体C5a参与败血症免疫抑制的机制研究
  • 批准号：
    81172800
  • 批准年份：
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基于抗原呈递细胞表型变化的I型糖尿病特异性防治研究
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  • 资助金额：
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相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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