自然杀伤T细胞在老年性肝再生中的作用以及白细胞介素22的潜在治疗价值

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81470879
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    75.0万
  • 负责人：
    殷实
  • 依托单位：
    安徽医科大学
  • 学科分类：
    H0310.肝损伤、修复与再生
  • 结题年份：
    2018
  • 批准年份：
    2014
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2015-01-01 至2018-12-31

项目摘要

The loss of regenerative capacity is the most dramatic age-related change in the aging liver. Improving liver regeneration presents a potential therapeutic target in old patients with liver diseases. Our previous work shows that activation of natural killer T (NKT) cells inhibits liver regeneration. Our recent findings demonstrate that interleukin 22(IL-22) is a key cytokine for accelerating liver regeneration in young mice with or without pre-damaged condition. However, the number and function changing of NKT cells in aging liver，effects of NKT cells on aging liver regeneration; and whether IL-22 can promote aging liver regeneration remain obscure. To characterize the role of NKT cells in aging liver regeneration and test the promotion effects of IL-22 on reduced aging hepatocyte proliferation. Partial hepatectomy (PHx) will be used to study liver regeneration. alpha-GalCer, a specific ligand for NKT cells, was used to induce NKT cell activation. The effects of NKT cells and IL-22 on aging liver regeneration will be assessed using different knockout and aged mice. The number and function of NKT cells will be determined by FACS method during aging in human and mice. Taken together, the current project will be important to characterize the role of NKT cells in the reduced aging liver regeneration and to determine if treatment with exogenous IL-22 or up-regulation of this proteins in vivo that can be used to stimulate liver regeneration under aging conditions. This objective may provide some evidence to developing a new safe IL-22 therapeutic strategy in aging liver diseases.
肝再生能力的丧失是老年性病理改变中最为显著的肝脏变化，提高肝脏的再生能力对老年肝病患者具有很好的治疗价值。前期发现激活自然杀伤T（NKT）细胞后可明显抑制2/3肝切除手术（PHx）导致的肝再生；另外还发现白细胞介素（IL-22）可促进原有或无肝疾患年轻小鼠的肝再生能力。然而NKT细胞在老年肝脏中数目功能改变、NKT对老年性肝再生的影响和IL-22是否可以促进老年性肝再生作用仍不甚明了。本课题拟采用经典的PHx模型、α-半乳糖神经酰胺特异性激活NKT细胞和NKT细胞基因敲除小鼠，研究NKT细胞在老年性肝再生中的作用；利用健康年轻人和老年人血液样本，检测NKT细胞数目、功能和IL-22水平差异；应用老年小鼠研究给予IL-22后是否能促进低下的老年性肝再生能力。本课题试图阐明NKT细胞在老年肝和老年性肝再生中的角色，为寻找新的安全的可能应用于治疗老年性肝病导致的肝再生能力不足的药物奠定基础。

结项摘要

肝再生能力的丧失是老年性病理改变中最为显著的肝脏变化，提高肝脏的再生能力对老年肝病患者具有很好的治疗价值。前期发现激活自然杀伤T（NKT）细胞后可明显抑制2/3肝切除手术（PHx）导致的肝再生；老年小鼠对-GalCer诱导的肝损伤更为敏感。老年小鼠对酒精性肝损伤和肝纤维化更为敏感，但这一效应与NKT细胞关系不大。另外我们还发现重组融合IL-22蛋白（IL-22-FP）对有基础肝损伤状态下的肝脏具有促进再生和肝保护作用。IL-22-FP能够有效减轻ConA诱导的小鼠肝组织损伤，促进ConA模型小鼠PHx后的肝再生，其机制可能与激活的p-STAT3及诱导的PCNA、CyclinD1蛋白的表达有关。IL-22-FP能够显著减轻CCl4导致的肝损伤，促进CCl4模型小鼠PHx术后的肝再生。IL-22FP能够有效保护肝脏，显著减轻肝脏缺血再灌注损伤。这些发现提示IL-22FP可用于肝脏疾患状态下促进肝再生的治疗。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
白介素22融合蛋白对刀豆蛋白A诱导肝损伤病理状态下肝切除后肝再生的影响
  • DOI：
    10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2017.08.003
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    安徽医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    周恒;谢国敏;周珂;任瑞雪;殷实;王华
  • 通讯作者：
    王华
Natural killer T cells in liver injury, inflammation and cancer.
自然杀伤 T 细胞在肝损伤、炎症和癌症中的作用
  • DOI：
    10.1586/17474124.2015.1056738
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Expert Rev Gastroenterol Hepatol
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Wang Hua;Yin Shi
  • 通讯作者：
    Yin Shi
Genome-wide expression profiling and bioinformatics analysis of deregulated genes in human gastric cancer tissue after gastroscopy
胃镜检查后人胃癌组织中失调基因的全基因组表达谱和生物信息学分析
  • DOI：
    10.1111/ajco.12688
  • 发表时间：
    2018-04-01
  • 期刊：
    ASIA-PACIFIC JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY
  • 影响因子：
    1.9
  • 作者：
    Mao, Yudi;Zhao, Qihong;Wang, Hua
  • 通讯作者：
    Wang, Hua
Aging aggravates alcoholic liver injury and fibrosis in mice by downregulating sirtuin 1 expression.
衰老通过下调 Sirtuin 1 表达而加重小鼠酒精性肝损伤和纤维化。
  • DOI：
    10.1016/j.jhep.2016.11.004
  • 发表时间：
    2017-03
  • 期刊：
    Journal of hepatology
  • 影响因子：
    25.7
  • 作者：
    Ramirez T;Li YM;Yin S;Xu MJ;Feng D;Zhou Z;Zang M;Mukhopadhyay P;Varga ZV;Pacher P;Gao B;Wang H
  • 通讯作者：
    Wang H
Enhanced Regeneration and Hepatoprotective Effects of Interleukin 22 Fusion Protein on a Predamaged Liver Undergoing Partial Hepatectomy
白细胞介素 22 融合蛋白对部分肝切除术中预损伤肝脏的增强再生和保肝作用
  • DOI：
    10.1155/2018/5241526
  • 发表时间：
    2018-10
  • 期刊：
    Journal of Immunology Research
  • 影响因子：
    4.1
  • 作者：
    Heng Zhou;Guomin Xie;Yudi Mao;Ke Zhou;Ruixue Ren;Qihong Zhao;Hua Wang;Shi Yin
  • 通讯作者：
    Shi Yin

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

从住宅设计看日本建筑师的传承性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    华中建筑
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    殷实;徐燊
  • 通讯作者：
    徐燊
基于准比例谐振环流控制的MMC变频运行控制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    电力电子技术
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    谭国俊;韩韬;徐曼;殷实
  • 通讯作者：
    殷实
欢乐的殿堂 四川乌斯河镇中心幼儿园
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    时代建筑
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    殷实
  • 通讯作者：
    殷实
基于生物炭载体催化剂的生物油重整制氢研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    工程热物理学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    殷实;冷富荣;朱玲君;王树荣
  • 通讯作者：
    王树荣
基于城市气候学的地域性城市设计研究导引
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    城市建筑
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    肖毅强;殷实
  • 通讯作者：
    殷实

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

殷实的其他基金

白细胞介素22体内外预处理脂肪供肝/老年供肝后可提高肝移植手术存活率并拮抗肝损伤
  • 批准号：
    81870450
  • 批准年份：
    2018
  • 资助金额：
    57.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
基础肝疾患下白细胞介素22对部分肝切除手术后肝再生的影响
  • 批准号：
    81100311
  • 批准年份：
    2011
  • 资助金额：
    22.0 万元
  • 项目类别：
    青年科学基金项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码