EGF相关生长因子在人卵巢颗粒细胞VEGF生成中的作用及分子调控机制

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    31471404
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    88.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    C1206.生殖细胞及性别决定
  • 结题年份:
    2018
  • 批准年份:
    2014
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2015-01-01 至2018-12-31

项目摘要

Aamphiregulin, betacellulin and epiregulin belong to the epidermal growth factor(EGF)family. These three EGF-like growth factors can be induced by LH surge rapidly and transiently in human granulosa cells and they play significant role in regulation of ovarian function as LH mediators. Vascular endothelial growth factor(VEGF), which is mainly produced by human granulosa cells, is also up-regulated by LH surge. In normal female reproductive physiology, VEGF is an important factor in the follicular development and luteinization, however, the over-expressed VEGF may cause ovarian hyperstimulation syndrome(OHSS)during IVF process. Our preliminary results showed that these EGF-like ligands can up-regulate VEGF mRNA expression in human granulose cells, however, the underlying molecular mechanism is still unknown.It is proposed that these three EGF-like ligands can up-regulate VEGF production by binding to ErbB family,phosphorating ERK1/2 or Akt signaling pathway,then activating specific transcript factor. In the current study, our first aim is to examine the effects of EGF-like ligands on VEGF expression in human granulosa cells and the underlying molecular mechanism.By using inhibitor or siRNA technics, our second aim is to find the method to block the production of VEGF. These results provide not only important insights into the molecular mechanisms mediating EGF-like growth factor-regulated OHSS but also targets that can be used for the prevention and treatment of OHSS.
双调蛋白、β细胞素和表皮调节素属于表皮生长因子家族(EGF),LH峰后其在人颗粒细胞内表达升高,是LH发挥作用的重要媒介物质。人颗粒细胞来源的血管内皮生长因子(VEGF)也在LH峰之后表达升高,生理情况下参与卵泡发育和黄素化过程,而在辅助生殖助孕过程中注射HCG之后,VEGF过表达则引起卵巢过度刺激综合症(OHSS)。我们前期研究已证实上述三个生长因子上调VEGFmRNA的合成,推测其作用机制可能为通过与EGF受体家族不同受体结合,激活胞内ERK1/2或Akt信号通路,活化特异性转录因子促进VEGF的合成。本课题将在受体水平、胞内信号转导通路水平及核内转录因子水平上分别采用特异性抑制剂或RNA干扰方法阻断VEGF的合成,研究上述三个生长因子促进VEGF合成的分子机制,寻找阻断VEGF合成的方法,为预防和治疗OHSS提供新的思路和方法。

结项摘要

EGF相关因子包含双调蛋白(Amphiregulin,AREG)、β细胞素(Betacellulin,BTC)和表皮调节素(Epiregulin,EREG),是LH发挥作用的重要媒介物质,人颗粒细胞来源的血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)也在LH峰之后表达升高,生理情况下参与卵泡发育和黄素化过程,而在辅助生殖助孕过程中注射hCG之后,VEGF过表达则引起卵巢过度刺激综合症(Ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS),OHSS 是辅助生殖技术助孕过程中最严重的并发症,目前尚无有效早期预防和治疗方法。本课题发现AREG、BTC和 EREG在人卵巢颗粒细胞促进VEGF mRNA表达和蛋白生成,三者之间无协同作用,其中具有关键作用的生长因子是AREG;发现AREG、BTC和 EREG在人卵巢颗粒细胞中通过两条通路促进VEGF生成,其一通过COX-2-PGE2间接通路,另一条通过EGFR-ERK直接信号通路;另一方面,本课题首次报道OHSS患者卵泡液AREG蛋白浓度及颗粒细胞AREG mRNA表达量高于正常对照组,卵泡液内AREG蛋白含量与窦卵泡数、获得卵子数,hCG日血清内雌二醇水平、取卵日血清雌二醇水平、取卵后48小时血清雌二醇水平均呈正相关关系;OHSS患者壁颗粒细胞表面EGFR及HER2 mRNA的表达水平明显高于正常对照组;OHSS患者卵泡液及颗粒细胞VEGF高表达,卵泡液AREG浓度与VEGF浓度呈正相关;AREG在OHSS患者颗粒细胞中能更快更大幅度上调VEGF表达;hCG可能通过AREG-EGFR介导VEGF生成。本课题从全新的角度解释OHSS发病机制,为预防和治疗OHSS提供新思路。

项目成果

期刊论文数量(19)
专著数量(0)
科研奖励数量(1)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
In Vitro Activation of Follicles and Fresh Tissue Auto-transplantation in Primary Ovarian Insufficiency Patients.
原发性卵巢功能不全患者的卵泡体外激活和新鲜组织自体移植
  • DOI:
    10.1210/jc.2016-1589
  • 发表时间:
    2016-11
  • 期刊:
    The Journal of clinical endocrinology and metabolism
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    Zhai J;Yao G;Dong F;Bu Z;Cheng Y;Sato Y;Hu L;Zhang Y;Wang J;Dai S;Li J;Sun J;Hsueh AJ;Kawamura K;Sun Y
  • 通讯作者:
    Sun Y
Amphiregulin mediates hCG-induced StAR expression and progesterone production in human granulosa cells
双调蛋白介导人颗粒细胞中 hCG 诱导的 StAR 表达和孕酮产生
  • DOI:
    10.1038/srep24917
  • 发表时间:
    2016-04-26
  • 期刊:
    SCIENTIFIC REPORTS
  • 影响因子:
    4.6
  • 作者:
    Fang, Lanlan;Yu, Yiping;Sun, Ying-Pu
  • 通讯作者:
    Sun, Ying-Pu
Shorter leukocyte telomere length is associated with risk of nonobstructive azoospermia.
白细胞端粒长度较短与非梗阻性无精子症的风险相关。
  • DOI:
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  • 发表时间:
    2018-09
  • 期刊:
    Fertility and Sterility
  • 影响因子:
    6.7
  • 作者:
    Yang Qingling;Luo Xiaoyan;Bai Rui;Zhao Feifei;Dai Shanjun;Li Fangyuan;Zhu Jing;Liu Jinhao;Niu Wenbin;Sun Yingpu
  • 通讯作者:
    Sun Yingpu
Mapping allele with resolved carrier status of Robertsonian and reciprocal translocation in human preimplantation embryos
绘制具有罗伯逊携带者状态和人类植入前胚胎相互易位的等位基因图谱。
  • DOI:
    10.1073/pnas.1715053114
  • 发表时间:
    2017-10-10
  • 期刊:
    PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
  • 影响因子:
    11.1
  • 作者:
    Xu, Jiawei;Zhang, Zhen;Sun, Yingpu
  • 通讯作者:
    Sun, Yingpu
Abnormal synapses, recombination, and impaired double-strand break repair in a man with nonobstructive azoospermia.
非梗阻性无精子症男性的异常突触、重组和双链断裂修复受损
  • DOI:
    10.4103/aja.aja_69_17
  • 发表时间:
    2018-07
  • 期刊:
    Asian journal of andrology
  • 影响因子:
    2.9
  • 作者:
    Luo XY;Yang QL;Xin H;Zhao FF;Bai R;Li FY;Zhu J;Sun YP
  • 通讯作者:
    Sun YP

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  • 作者:
    徐希桥;徐家伟;王海松;孙莹璞
  • 通讯作者:
    孙莹璞

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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