miRNA调控表观遗传分子RBP2介导胃癌细胞逃逸衰老的分子机制

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基本信息

  • 批准号：
    81001098
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    22.0万
  • 负责人：
    曾季平
  • 依托单位：
    山东大学
  • 学科分类：
    H1805.肿瘤表观遗传
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

组蛋白修饰是表观遗传学的重要组成部分，其在肿瘤发生与干预研究中的地位受到关注。本课题组首次证明新型组蛋白去甲基化酶RBP2在中国人胃癌组织中显著性高表达，RBP2通过直接调控CDKI介导细胞逃逸衰老促进胃癌发生。因此，RBP2是胃癌分子靶向治疗的潜在药物靶点，干预RPB2表达具有抗肿瘤的潜能。然而，RBP2分子本身在胃癌中过表达的调控机制仍不明确，由此制约了RBP2作为分子靶向药物的开发进程。miRNA在转录后基因表达调控中起重要作用。本课题拟在以下方面开展工作：（1）运用生物信息学方法和体外细胞系统，筛选并确定靶向调控RBP2表达的特定miRNA分子，在临床组织标本中验证特定miRNA与RBP2表达的关联性；（2）探讨特定miRNA调控RBP2表达的分子机制及引起的生物学效应；（3）在动物实验水平评价特定miRNA靶向调控RBP2作为抗肿瘤分子靶向药物的潜在价值。

结项摘要

本课题着重研究RBP2在消化系统肿瘤中过表达的机制，着眼点是miRNA对RBP2的调控作用及相关生物学效应。利用miRNA相关信息数据库Targetscan，miRanda，Pictar，miRBase等进行预测和筛选，确定RBP2的3＇-UTR区存在miRNA结合区域，miR-212可能靶向调控RBP2表达。人体胃癌及肝细胞肝癌标本的检测结果均表明，RBP2在肿瘤组织中显著高表达，miR-212的表达受到明显抑制，提示miR-212与RBP2表达存在关联性。在人胃癌和肝细胞肝癌细胞系中高表达miR-212，RBP2表达受到抑制；抑制miR-212表达可使RBP2表达进一步上升；荧光素酶活性检测结果表明miR-212可与RBP2的3＇-UTR区直接结合。MiR-212通过调控RBP2表达可直接影响CDKI P27kip1 和P21CIP2 的启动子活性，从而调控细胞增殖/衰老过程。在体内克隆形成实验中，利用miR-212抑制RBP2表达可有效抑制裸鼠皮下种植瘤的生长。上述结果表明，在肿瘤发生过程中，miR-212表达受到抑制，使RBP2表达上升，导致CDKI表达受到抑制，细胞逃逸衰老进行增殖。课题申请人分别以第一作者或共同第一作者（与协助指导的研究生）将相关研究成果发表于Plos One, 2013 Jul 29;8(7):e69784及J Cell Biochem2013 Dec;114(12):2666-72上。同时，课题申请人还受到邀请参加2012年在瑞士苏黎世联邦理工学院召开的中瑞政府框架科技合作计划“奠基石”会议，向与会代表介绍了相关研究成果。.在研究miRNA对RBP2的调控机制及生物学效应的同时，申请人还对miR-370调控细胞周期关键正调控蛋白FoxM1在胃癌和血液系统肿瘤中的机制及效应进行了探讨。相关研究成果已发表于Mol Cancer, 2012 Aug 17;11:56, J Transl Med, 2013 Oct 23;11(1):265及Mol Cancer Res, 2013 Aug;11(8):834-44..通过开展这一课题，申请人已协助培养一名博士研究生和三名硕士研究生顺利毕业。同时还有三名博士研究生和两名硕士研究生在此课题研究成果基础上，继续深入研究RBP2的生物学功能和相关分子调控机制，以及miRNA在肿瘤发生发展中的作用。

项目成果

期刊论文数量（10）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Ang Ⅱ诱导大鼠原代海马神经细胞衰老的作用及机制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    山东大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张娜娜;王立祥;曾季平;魏欣冰;曹敏敏;刘慧青;孙霞;张岫美
  • 通讯作者：
    张岫美
Forkhead box M1 is overexpressed in Helicobacter pylori-induced gastric carcinogenesis and is negatively regulated by hsa-miR-370.
Forkhead box M1 在幽门螺杆菌诱导的胃癌发生中过度表达，并受到 hsa-miR-370 的负调控。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Molecular Cancer Research
  • 影响因子：
    5.2
  • 作者：
    Sun Y;Li W;Chen C;Jia J
  • 通讯作者：
    Jia J
Analysis of Aztreonam-Inducing Proteome Changes in Nondividing Filamentous Helicobacter pylori
氨曲南诱导非分裂丝状幽门螺杆菌蛋白质组变化的分析
  • DOI：
    10.1007/s00284-012-0132-5
  • 发表时间：
    2012-04
  • 期刊：
    Current Microbiology
  • 影响因子：
    2.6
  • 作者：
    Shao, Chunhong;Zhou, Yabin;Sun, Yundong;Wang, Hongyan;Qu, Wei;Yu, Han;Chen, Chunyan;Jia, Jihui
  • 通讯作者：
    Jia, Jihui
Helicobacter pylori CagA induces ornithine decarboxylase upregulation via Src/MEK/ERK/c-Myc pathway: implication for progression of gastric diseases
幽门螺杆菌 CagA 通过 Src/MEK/ERK/c-Myc 通路诱导鸟氨酸脱羧酶上调：对胃部疾病进展的影响
  • DOI：
    10.1258/ebm.2011.011199
  • 发表时间：
    2012-04
  • 期刊：
    Experimental Biology and Medicine
  • 影响因子：
    3.2
  • 作者：
    Xinpeng Li;Xianxi Liu;Chunyan Chen;Jihui Jia
  • 通讯作者：
    Jihui Jia
The tumor suppressive role of miRNA-370 by targeting FoxM1 in acute myeloid leukemia.
miRNA-370靶向FoxM1对急性髓系白血病的抑癌作用
  • DOI：
    10.1186/1476-4598-11-56
  • 发表时间：
    2012-08-17
  • 期刊：
    Molecular cancer
  • 影响因子：
    37.3
  • 作者：
    Zhang X;Zeng J;Zhou M;Li B;Zhang Y;Huang T;Wang L;Jia J;Chen C
  • 通讯作者：
    Chen C

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其他文献

CagA induces ornithine decarboxylase gene expression by activating src/MEK/ERK/NF-B/c-Myc pathways
CagA 通过激活 src/MEK/ERK/NF- 诱导鸟氨酸脱羧酶基因表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Exp Biol Med
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘贤锡;陈春燕;徐霞;曾季平;贾继辉;房明;孙允东;于晗;刘志方;李心朋;李汶娟;梁修明
  • 通讯作者：
    梁修明
氯化钴诱导PC12细胞凋亡的分子机
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    毒理学杂志，2005年9月，19（3）：193-5
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    曾季平;王立祥;胡晓燕;杨玲玲
  • 通讯作者：
    杨玲玲
肿瘤抑制因子Runx3对人胃癌细胞中凋亡相关基因表达的调控
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    . 中国病理生理杂志.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘志方;贾继辉;于晗;徐霞;曾季平;张春艳
  • 通讯作者：
    张春艳

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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