基于组学技术的多基原中药九里香一致性评价研究

结题报告

项目介绍

AI项目解读

基本信息

批准号：
81773864
项目类别：
面上项目
资助金额：
55.0万
负责人：
姜勇
依托单位：
北京大学
学科分类：
H3203.中药药效物质
结题年份：
2021
批准年份：
2017
项目状态：
已结题
起止时间：
2018-01-01 至2021-12-31

项目参与者：
张小茜；艾晓妮；董馨；逯颖媛；杜智勇；马晓丽；王丽超；梁海珍；姜雨彤；
关键词：
多基原中药一致性药效物质多组学九里香

项目摘要

In order to solve the unclear bioequivalence of traditional Chinese medicine (TCM) from multi-source, a practical research platform based on multi-omics was established, using Murrayae Folium et Cacumen as a model drug. The strategy integrating chemicalome, drug-derived metabolome, traditional pharmacodynamics, endogenous metabolome, and proteome together to make systematic studies on the two source plants of Murrayae Folium et Cacumen, Murraya exotica and M. paniculata, to compare their differences between chemicalome in vitro and in vivo, pharmacological activities, and action mechanisms (metabolic pathways and target proteins), which will supply references for their record in Chinese Pharmacopoeia as a same crud drug or as different crude drugs. Moreover, through study, the same and different active compounds will be clarified, which will supply indicators for the establishment of the quality standard of Murrayae Folium et Cacumen. Through the above research and the results summarization,a research platform for the bioequivalence evaluation of traditional Chinese medicine (TCM) from multi-source will be established, which will supply a demonstration and reference for the other TCMs.

本项目针对多基原中药缺乏一致性评价科学合理的方法和技术体系，以中药九里香为例，构建基于多组学技术的系统评价多基原中药一致性的方法和技术体系，即采用从化学成分组→体内成分组→传统药效组→代谢组→蛋白组的系统研究方法策略，对中药九里香两种基原植物九里香Murraya exotica和千里香Murraya paniculata体内外化学成分、药理活性及作用机制（调控代谢通路和作用靶点）进行系统比较研究，阐明两者药效物质和作用机理的异同，为两者同作为中药九里香法定基原植物收录的合理性或将其单列的必要性提供理论依据；阐明两种基原植物相同或相异的活性指标性成分，为中药九里香科学质量标准的制定提供参考。通过上述研究和总结提炼，建立一套多基原中药系统一致性评价的方法技术体系，为其他多基原中药一致性评价提供示范和借鉴。

结项摘要

本项目针对多基原中药缺乏一致性评价科学合理的方法和技术体系，以中药九里香为例，构建了从化学成分组→体内成分组→传统药效组→代谢组→蛋白组的多组学联合分析的系统研究方法策略，对中药九里香两种基原植物九里香Murraya exotica和千里香Murraya paniculata体内外化学成分、药理活性及作用机制（调控代谢通路和作用靶点）进行系统比较研究。共从九里香和千里香的不同部位分离鉴定化合物220个化合物，其中新化合物48个，发现33个抗炎镇痛活性成分，并阐明了代表性化合物Isosibiricin和Murpanicin的作用机制。LC/MS分析从九里香中鉴定209个化合物，从千里香鉴定212个化合物，其中九里香主要含香豆素类成分，千里香主要含多甲氧基黄酮类成分，共有成分为101个；对76个主要化学成分进行了定量分析，发现二者共有成分的含量和达到主成分的80%左右。两者经过体内代谢后，成分之间的转化可一定程度提升相似性。小鼠扭体、大鼠足肿胀、小鼠胃排空和小肠推进试验等动物模型发现二者在传统的行气止痛方面具有药效学一致性。结合其临床应用建立急性胃炎模型，发现二者无论是预防还是治疗给药疗效相似；网络药理学、代谢组学、蛋白质组学和分子生物学研究证实二者调控代谢产物、代谢通路和靶点具有较高相似性。上述研究结果证实九里香和千里香虽然化学组成上存在一定的差异，但其具有相同药效和相似的作用机制，可以在临床上等同使用，其同作为中药九里香基原植物的收载和使用具有合理性。研究结果为该中药的多基原收载和临床合理用药提供了科学依据，同时本研究建立的基于多组学的多基原中药一致性评价方法技术体系具有可行性，为中药多基原评价提供了有效工具。本项目共发表论文11篇，其中SCI论文10篇，授权专利2项，培养研究生4名，博后1名。