RNF43在胃癌干细胞恶性生物学行为中的影响及作用机制

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81672319
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    55.0万
  • 负责人：
    陈凛
  • 依托单位：
    中国人民解放军总医院
  • 学科分类：
    H1810.肿瘤干细胞
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2016
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2017-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Targeting cancer stem cells provides new strategy to eliminate gastric cancer, but no feasible target is available. RNF43 are recently found by sequence analysis and mutates highly in gastric cancer. We have reported its tumor-suppress role and prognostic potential. An in-depth investigation has reveals its impact on tumorsphere of gastric cancer stem cell and negative association with Wnt/β-catenin signal activity. Based on previous reports and investigation, the aims of present study are as follows: to investigate the association among RNF43, gastric cancer stem cell and Wnt signal by in situ hybridization at tissular and cellular level; to investigate the impact of RNF43 on biological behavior of gastric cancer stem cell and Wnt signal pathway in vivo and in vitro; to elucidate the molecular mechanism that how RNF43 regulates biological behavior via Wnt signal pathway by iTRAQ analysis. The study would contribute to illuminating the translational value of RNF43 as the target of gastric cancer stem cell, enriching our knowledge about the role of Wnt signal pathway on maintaining biological behavior of gastric cancer stem cell and providing valuable information for drug development.
针对肿瘤干细胞的研究为治疗胃癌提供了新思路，但目前缺乏有效靶点。RNF43是新近测序发现的在胃癌中突变较高的基因，我们率先证实了它的抑癌作用及其作为预后标志物的转化价值，进一步研究发现，RNF43能调控胃癌干细胞的成球能力并与Wnt/β-catenin活性负相关。结合文献报道，本项目将在前期基础上围绕胃癌干细胞和RNF43开展如下研究：①用原位杂交等技术从组织和细胞水平探究RNF43、胃癌干细胞及Wnt通路关联；②体外成球、裸鼠成瘤和microPET/CT等实验技术体内体外阐明RNF43对胃癌干细胞的自我更新、侵袭等恶性特性的调控及其对Wnt通路影响；③借助iTRAQ蛋白质组学等技术揭示RNF43通过Wnt通路影响胃癌干细胞恶性特性的调控机制。本项目将有助于明确RNF43作为胃癌干细胞靶点的转化价值，丰富基于异常Wnt通路的调控网络在胃癌干细胞特性维持中的理论认知，为相关药物开发提供借鉴。

结项摘要

近来的研究发现环指蛋白43（ring finger protein 43, RNF43）是一种潜在的抑癌基因，我们前期的研究也证实其可能作为抑癌基因负性调控胃癌干细胞的特性，但具体机制尚不明晰。有研究提示RNF43可能与Lgr5相互拮抗，发挥其生物学活性。在本研究中，我们首先从胃癌细胞系和原代胃癌细胞中提取鉴定胃癌干样细胞，发现了RNF43在胃癌患者的肿瘤组织、以及胃癌干样细胞中均显著低表达，进一步通过Western Blot、qRT-PCR、CCK-8、悬浮球形成实验、流式细胞检测等比较腺病毒载体转染过表达RNF43后胃癌细胞的增殖、化疗耐药、自我更新和干细胞标记物的改变，以及通过免疫缺陷鼠（NSG小鼠）皮下成瘤等体内实验比较其成瘤能力的变化。我们发现在胃癌细胞中稳定过表达RNF43后，不论是胃癌细胞系还是原代胃癌细胞的自我更新能力和干细胞标记物均有所下降。进一步的机制探索发现，RNF43过表达后，Wnt信号通路的关键靶蛋白LGR5和β-catenin均有所下降，并且加入Wnt信号通路的激活剂后可逆转过表达RNF43的干细胞抑制效果。综上所述，RNF43可能通过负向调控Wnt信号通路从而降低胃癌干样细胞的恶性生物学行为，腺病毒载体介导的RNF43过表达可能对今后的胃癌肿瘤治疗有一定的指导和前沿探索作用。

项目成果

期刊论文数量（13）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Long noncoding RNA AOC4P regulates tumor cell proliferation and invasion by epithelial-mesenchymal transition in gastric cancer
长非编码RNA AOC4P通过胃癌上皮间质转化调节肿瘤细胞增殖和侵袭
  • DOI：
    10.1177/1756284819827697
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Therapeutic Advances in Gastroenterology
  • 影响因子：
    4.2
  • 作者：
    Zhang Kecheng;Lu Canrong;Huang Xiaohui;Cui Jianxin;Li Jiyang;Gao Yunhe;Liang Wenquan;Liu Yi;Sun Yang;Liu Hanxuan;Wei Bo;Chen Lin
  • 通讯作者：
    Chen Lin
A unified model of the hierarchical and stochastic theories of gastric cancer
胃癌分层随机理论的统一模型
  • DOI：
    10.1038/bjc.2017.54
  • 发表时间：
    2017-04-11
  • 期刊：
    British Journal of Cancer
  • 影响因子：
    8.8
  • 作者：
    Song Y;Wang Y;Tong C;Xi H;Zhao X;Wang Y;Chen L
  • 通讯作者：
    Chen L
Stearoyl-CoA-desaturase-1 regulates gastric cancer stem-like properties and promotes tumour metastasis via Hippo/YAP pathway
硬脂酰辅酶A去饱和酶-1通过Hippo/YAP途径调节胃癌干细胞样特性并促进肿瘤转移
  • DOI：
    10.1038/s41416-020-0827-5
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    British Journal of Cancer
  • 影响因子：
    8.8
  • 作者：
    Gao Yunhe;Li Jiyang;Xi Hongqing;Cui Jianxin;Zhang Kecheng;Zhang Jiabing;Zhang Yanmei;Xu Wei;Liang Wenquan;Zhuang Ziwei;Wang Pengpeng;Qiao Zhi;Wei Bo;Chen Lin
  • 通讯作者：
    Chen Lin
Tumor deposit serves as a prognostic marker in gastric cancer: A propensity score-matched analysis comparing survival outcomes
肿瘤沉积物作为胃癌的预后标志物：比较生存结果的倾向评分匹配分析
  • DOI：
    10.1002/cam4.2963
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Cancer Medicine
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Liang Wenquan;Liu Yuhua;Cui Jianxin;Xi Hongqing;Zhang Kecheng;Li Jiyang;Gao Yunhe;Liu Yi;Zhang Wang;Li Shaoqing;Lu Yixun;Qiao Shen;Xue Wanguo;Qiao Zhi;Chen Lin
  • 通讯作者：
    Chen Lin
Comparing PET/MRI with PET/CT for Pretreatment Staging of Gastric Cancer
PET/MRI 与 PET/CT 在胃癌治疗前分期中的比较
  • DOI：
    10.1016/j.bpj.2023.07.001
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Gastroenterology Research and Practice
  • 影响因子：
    2
  • 作者：
    Liu Yi;Zheng Dong;Liu Jia jin;Cui Jian xin;Xi Hong qing;Zhang Ke cheng;Huang Xiao hui;Wei Bo;Wang Xin xin;Xu Bai xuan;Li Ke;Gao Yun he;Liang Wen quan;Tian Jia he;Chen Lin
  • 通讯作者：
    Chen Lin

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  • 通讯作者：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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