Lgr5-Wnt/β-catenin信号通路对胃癌干样细胞恶性生物学行为的影响及其分子调控机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81272698
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    陈凛
  • 依托单位：
    中国人民解放军总医院
  • 学科分类：
    H1802.肿瘤发生
  • 结题年份：
    2016
  • 批准年份：
    2012
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2013-01-01 至2016-12-31

项目摘要

Recent studies show that Lgr5 (a new stem cell marker) and Wnt/β-catenin make up an important signal pathway and is involved in activity regulation of tumor stem cells. However, the relationship between this pathway and gastric cancer stem cells has not yet been investigated. Our preliminary experiments showed that the expression of key protein in this signal pathway was significantly higher in gastric cancer stem-like cells than that in ordinary gastric cancer cells. Lgr5 expression was positively associated with malignant degree and microvessel density. Therefore, we hypothesize: Lgr5-Wnt/β-catenin signal pathway is involved the regulations of gastric cancer stem activity, and maintains the malignant biological behavior of gastric cancer stem-like cell by regulating the expression of EphA3/ephrinA5. In this study, we will use the RNAi technology to block this pathway to observe the changes of the stem-like cell characteristics, as well as EphA3/ephrinA5 gene, and the use of the method of MTT, annexinV detection, flow cytometry, MircroPET / CT and other analysis of gastric cancer stem-like cell proliferation, apoptosis, and the changes of angiogenesis and oxygen metabolism and other biological change behavior. The subject carry out not only provide a new target for the future research of gastric cancer stem cell, but also lay the foundation for further biological treatment of gastric cancer.
近年来研究表明lgr5作为新的干细胞标记物，它与Wnt/β-catenin共同组成了重要的信号通路，调控了肿瘤干细胞生物学活性。然而，有关该通路与胃癌干细胞方面的研究，却鲜有报道。前期研究表明该通路关键蛋白在胃癌干样细胞中的表达高于普通胃癌细胞，Lgr5与胃癌恶性程度及微血管密度呈正相关。因此，我们提出假设：Lgr5-Wnt/β-catenin通路是否参与胃癌干样细胞的活性调控，并通过调节EphA3/ephrinA5的表达维持了胃癌干样细胞的恶性生物学行为。本实验拟通过RNAi技术阻断该通路，观察干扰后干细胞生物学特性以及EphA3/ephrinA5等靶基因表达变化，并利用MTT、annexinV标记、流式细胞仪、MircroPET/CT等方法综合分析胃癌干样细胞的增殖、凋亡以及血管生成、氧代谢等生物学行为改变情况。借此寻找一个全新的胃癌干细胞研究靶点，为今后开展胃癌生物治疗奠定基础。

结项摘要

近年来的研究表明，Lgr5与Wnt/β-catenin共同组成了重要的干细胞相关信号通路，然而有关该信号通路与胃癌干细胞方面的研究却罕有报道。本研究中，我们首先对胃癌干样细胞提纯研究，随机选取四种人胃癌细胞系（AGS、BGC-823、MKN-28、MKN-45）进行悬浮球培养及CD44+CD54+流式细胞分选，通过悬浮球形成、平板克隆、增殖检测、抗化疗药物及裸鼠成瘤等实验对比实验组细胞和对照组细胞的差异。随后通过慢病毒干扰稳定转染的方式感染胃癌干样细胞，研究Lgr5的改变对胃癌干样细胞的干细胞特性的影响。结果显示CD44+CD54+悬浮球细胞具有更强的干细胞特性，是富集度更高的胃癌干样细胞。功能实验显示，Lgr5干扰后，胃癌干样细胞的悬浮球形成能力、平板克隆能力、增殖能力、抗化疗耐药能力及裸鼠成瘤能力均较感染前明显下降。同时检测β-catenin,Ki67, EphA3和Ephrin A5等mRNA和蛋白表达，发现其同Lgr5的变化具有一致性，这些均说明Lgr5-Wnt/β-catenin信号通路在维持胃癌干样细胞的生物学特性方面起到了重要作用。

项目成果

期刊论文数量（13）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
胃癌新辅助治疗研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    解放军医学院学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张勇;陈凛
  • 通讯作者：
    陈凛
Ability of Serum C-Reactive Protein Concentrations to Predict Complications After Laparoscopy-Assisted Gastrectomy: A Prospective Cohort Study
血清 C 反应蛋白浓度预测腹腔镜辅助胃切除术后并发症的能力：一项前瞻性队列研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    Medicine
  • 影响因子：
    1.6
  • 作者：
    Li; Jiyang;Wang; Ning;Wei; Bo;Chen; Lin
  • 通讯作者：
    Lin
The prognostic role of matrix metalloproteinase 2 in gastric cancer: a systematic review with meta-analysis
基质金属蛋白酶 2 在胃癌中的预后作用：荟萃分析的系统评价
  • DOI：
    10.1007/s00432-014-1630-6
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Journal of Cancer Research and Clinical Oncology
  • 影响因子：
    3.6
  • 作者：
    Shen; Weisong;Xi; Hongqing;Wei; Bo;Chen; Lin
  • 通讯作者：
    Lin
RNF43 Inhibits Cancer Cell Proliferation and Could be a Potential Prognostic Factor for Human Gastric Carcinoma.
RNF43 抑制癌细胞增殖，可能是人类胃癌的潜在预后因素。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Cellular Physiology and Biochemistry
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Xi; Hong-Qing;Wei; Bo;Xia; Shao-You;Chen; Lin
  • 通讯作者：
    Lin
Genome-Wide lncRNA Microarray Profiling Identifies Novel Circulating lncRNAs for Detection of Gastric Cancer.
全基因组 lncRNA 微阵列分析鉴定出用于检测胃癌的新型循环 lncRNA。
  • DOI：
    10.1039/c5cs00846h
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    Theranostics
  • 影响因子：
    12.4
  • 作者：
    Li; Jiyang;Wang; Ning;Wei; Bo;Chen; Lin
  • 通讯作者：
    Lin

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胃癌新辅助治疗研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    解放军医学院学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张勇;陈凛
  • 通讯作者：
    陈凛

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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