肠三叶因子抑制Vangl1激活Wnt/JNK信号通路促进细胞移行的分子机制

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30971075
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    31.0万
  • 负责人：
    彭曦
  • 依托单位：
    中国人民解放军第三军医大学
  • 学科分类：
    C1103.呼吸与消化生理
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

Wnt/JNK是调控细胞移行的重要信号通路，Vangl是其负调控子，能抑制细胞移行。新近发现，肠三叶因子(ITF)能抑制Vangl1活性，促进细胞移行，但其分子机制不甚了解。我们已完成了对ITF受体(ITFR)的结构分析，发现在ITFR胞内区存在能和Vangl1作用的PDZ结构域。进而提出ITF通过激活ITFR，使Vangl1失活，解除对Wnt/JNK的抑制，最终引起细胞移行的假说。为此，本项目将首先验证ITFR与Vangl1的相互作用，并对ITFR进行基因敲除和RNA干扰，观察Vangl1与ITFR及Dsh(Vangl1作用的靶蛋白)之间相互作用的变化，进而观察Dsh下游分子Rho、ROCK、JNK的变化，最后通过检测黏附分子E-Cad和β-Cat交联状况以及细胞移行和黏附力的变化来证实上述假说。本研究有望基本阐明ITF促进细胞移行的受体后信号机制，具有重要的理论意义和潜在的应用价值。

结项摘要

本项目研究计划要点为观察肠三叶因子（intestinal trefoil factor，ITF）对肠上皮细胞移行的影响并探讨其分子机制，为进一步阐明ITF维护肠黏膜屏障的分子机制奠定基础。课题按计划书要求进行，完成了绝大部分内容，并有一些新的发现。通过该研究证实，在ITF的刺激下，肠上皮细胞移行能力明显增强，呈现剂量依赖性。实验结果发现，ITF能显著抑制肠上皮细胞黏附分子E-cadherin和β-catenin的表达，抑制β-catenin磷酸化，阻断E-cadherin和β-catenin的交联，从而降低细胞间黏附力，促进细胞移行。通过酵母双杂交、pulldown、免疫共沉淀和蛋白质谱分析等手段，证实细胞骨架结合蛋白4（Cytoskeleton-associated protein 4,CKAP4）是ITF重要的相互作用蛋白，ITF通过抑制vangl1磷酸化从而激活Wnt11及其下游信号分子Rho、ROCK和JNK，最终抑制细胞黏附分子表达，降低细胞黏附，促进细胞移行。通过本课题研究确证了CKAP4是ITF相互作用蛋白，并初步阐明了ITF促进细胞移行的分子机制，为下一步深入研究ITF的受体后信号转导机制奠定了基础。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
肠三叶因子和黏蛋白对烧伤血清所致肠上皮细胞免疫功能变化的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华烧伤杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    吴修文;WANG Huan;WAN Qian-xue;JIN Xing;SUN Yong;WU Dan;CAO Jun-jie;PENG Xi;王焕;万千雪;金星;孙勇;吴丹;曹俊杰;彭曦;WU Xiu-wen
  • 通讯作者：
    WU Xiu-wen
重组人肠三叶因子减轻烧伤后肠源性高代谢的实验研究
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    重庆医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    吴修文;2.Institute of Burn Research, Southwest Hospital,S;王焕;吴炜;张勇;万千雪;金星;徐淑秀;彭曦;Wu Xiuwen1,Wang Huan1,Wu Wei2,Zhang Yong2,Wan Qian
  • 通讯作者：
    Wu Xiuwen1,Wang Huan1,Wu Wei2,Zhang Yong2,Wan Qian
肠三叶因子和黏蛋白对烧伤血清所致肠上皮细胞增殖移行能力变化的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华烧伤杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王焕;WU Xiu-wen;WAN Qian-xue;JIN Xing;SUN Yong;WU Dan;CAO Jun-jie;PENG Xi;吴修文;万千雪;金星;孙勇;吴丹;曾俊杰;彭曦;WANG Huan
  • 通讯作者：
    WANG Huan
Effects of glutamine treatment on myocardial damage and cardiac function in rats after severe burn injury
谷氨酰胺治疗对严重烧伤大鼠心肌损伤及心功能的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Int J Clin Exp Pathol.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Yan, Hong;Zhang, Yong;Lv, Shang-jun;Wang, Lin;Liang, Guang-ping;Wan, Qian-xue;Peng, Xi
  • 通讯作者：
    Peng, Xi
不同途径给予重组人肠三叶因子对烧伤后小鼠肠黏膜屏障功能的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    重庆医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王焕;Wu Xiuwen;Wu Wei;Zhang Yong;Wan Qianxue;Jin Xing;Xu Shuxiu;Peng Xi;吴修文;吴炜;张勇;万千雪;金星;徐淑秀;彭曦;Wang Huan
  • 通讯作者：
    Wang Huan

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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    彭曦

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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