p66Shc在EMT过程中的功能研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81071730
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    31.0万
  • 负责人：
    马振毅
  • 依托单位：
    天津医科大学
  • 学科分类：
    H1809.肿瘤复发与转移
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

对于来源于表皮细胞肿瘤的转移一直是肿瘤细胞生物学研究的热点领域。由于信号衔接蛋白ShcA对细胞的增殖、分化和凋亡起重要的调控作用，近年来引起了广泛的关注。它有三个异构体，p66Shc，p52Shc和p46Shc，越来越多的实验证实p66Shc与肿瘤发生和转移密切相关，但详细的机理还不甚清楚。我们的工作表明p66Shc在正常表皮细胞中表达，但在转移的乳腺癌细胞、小细胞肺癌细胞中不表达，将p66Shc导入肺癌细胞后通过小鼠尾静脉注射入小鼠体内能够有效抑制肺癌细胞的转移；用小RNA干扰技术在正常表皮细胞中下调p66Shc的表达，表皮细胞表现出EMT特性。本课题将在此工作基础上继续p66Shc在EMT过程中的功能研究，期望找出p66Shc与EMT密切相关的信号途径和指标性分子，进一步揭示在肿瘤细胞转移过程中p66Shc参与的信号转导途径，为肿瘤转移的临床诊断和治疗提供研究基础。

结项摘要

临床上，实体肿瘤转移是造成临床患者死亡的主要原因，而对于来源于表皮细胞肿瘤的转移一直是肿瘤细胞生物学研究的热点领域之一。信号衔接蛋白ShcA对细胞的增殖、分化和凋亡起重要的调控作用，近年来引起了广泛的关注。它有三个异构体，p66Shc，p52Shc和p46Shc，越来越多的实验证实p66Shc与肿瘤发生和转移密切相关，临床肺癌组织样品中p66Shc的表达与肿瘤患者存活时间负相关，但详细的机理还不甚清楚。我们已证实信号衔接蛋白p66Shc在正常表皮细胞中表达，但在转移的乳腺癌细胞、小细胞肺癌细胞中不表达，p66Shc通过激活RhoA，抑制k-Ras活性介导失巢凋亡，在实验动物水平抑制肺癌细胞转移；在研究p66Shc调控epithelial-to-mesenchymal (EMT)过程中我们发现p66Shc与RhoGEF LARG相互作用调控细胞自噬途径，并且肺癌临床样品中p66Shc表达缺失显著影响患者存活，我们的工作还表明用小RNA干扰技术在正常表皮细胞中下调p66Shc的表达，表皮细胞表现出EMT特性，如增加的EMT markers ZEB1, Vimentin, phosphor-Smad 和降低的E-cadherin和β-catenin，同时细胞产生失巢凋亡抵抗，延缓细胞自噬的途径，提示作为关键调控蛋白p66Shc介导细胞失巢凋亡和细胞自噬性死亡途径。所以，通过探讨基于p66Shc生物学效应而进行的抑制肺癌细胞转移治疗的可行性研究，增强了对于肺癌细胞发生发展调控途径的了解，丰富对肺癌转移分子机制的认识，为肿瘤转移的临床诊断和治疗提供研究基础。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
Surveillance study of candidemia in cancer patients in North China
华北地区癌症患者念珠菌血症监测研究
  • DOI：
    10.3109/13693786.2012.727481
  • 发表时间：
    2013-05-01
  • 期刊：
    MEDICAL MYCOLOGY
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    Li, Ding;Zhang, Wenfang;Liu, Zhe
  • 通讯作者：
    Liu, Zhe
衔接蛋白p66~(Shc) CH2结构域分泌表达载体的构建及其表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    天津医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    薛珊珊;杜玮;孙亚楠;李西川;马振毅
  • 通讯作者：
    马振毅
Integration of Autophagy and Anoikis Resistance in Solid Tumors
实体瘤中自噬和失巢凋亡抵抗的整合
  • DOI：
    10.1002/ar.22769
  • 发表时间：
    2013-10-01
  • 期刊：
    ANATOMICAL RECORD-ADVANCES IN INTEGRATIVE ANATOMY AND EVOLUTIONARY BIOLOGY
  • 影响因子：
    2
  • 作者：
    Yang, Jie;Zheng, Zhichao;Ma, Zhenyi
  • 通讯作者：
    Ma, Zhenyi
在A549细胞中靶向p66~(Shc)shRNA的沉默效应
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    天津医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈娜;王晓洋;杜玮;孙亚楠;李西川;马振毅;刘喆
  • 通讯作者：
    刘喆

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其他文献

The combination of AAV-mediated NUPR1 knockdown and TFP induces premature senescence in human lung adenocarcinoma A549 cells in nude mice.
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  • 发表时间：
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  • 作者：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
    张力峰;马振毅;达来
  • 通讯作者：
    达来

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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