鼠疫耶尔森氏菌若干蛋白与NF-κB通路p65分子作用机制的研究

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基本信息

项目摘要

鼠疫耶尔森氏菌能在感染的早期有效的抑制宿主的免疫响应、诱导细胞凋亡，从而逃避宿主的清除机制。NF-κB是宿主免疫系统重要作用的抗感染信号通路。我们以鼠疫菌蛋白为诱饵筛选人脾脏cDNA文库，发现鼠疫菌蛋白YPO3877，YPO2940，YscU，YscL和SycE能与NF-κB的p65亚基相互作用。经过GST pull down试验和荧光素酶报告基因实验已经部分的证实了鼠疫菌蛋白和p65的相互作用，并发现一些蛋白能够明显抑制TNF-α诱导的NF-κB活化。本研究将构建p65不同结构域的截短体，确定鼠疫菌蛋白与p65相互作用的结构域；构建鼠疫菌相应的突变株，分析这些蛋白影响NF-κB信号通路活化的分子机制以及在鼠疫菌致病机制中的作用，并分析多个鼠疫菌蛋白与p65相互作用之间的共性、特性和协同性，探讨其在细菌致病机制中的普遍意义。

结项摘要

鼠疫耶尔森氏菌是致病力强的烈性病原菌，能在感染早期有效抑制宿主的免疫响应，从而逃避宿主的清除机制。NF-B是宿主免疫系统重要作用的抗感染信号通路。我们以鼠疫菌蛋白为诱饵筛选人脾脏cDNA文库时发现鼠疫菌蛋白 YPO3877，YPO2940，YscU，YscL和SycE能与NF-kB的p65亚基相互作用。本研究通过突变菌株构建及毒力评价、荧光素酶报告基因实验、鼠疫菌蛋白与NF-kB p65亚基相互作用结构域的确定、β-半乳糖苷酶降解实验开展研究。在体外GST pull down实验验证，五种蛋白都能与p65亚基相互结合。构建p65不同的截短体，用GST pull down实验进一步确定相互结合的结构域，结果显示SycE能与p65的RHD结构域的C端结合，而与p65的C端的转录结合结构域没有结合。经皮下途径攻毒小鼠，结果显示ypo2940和ypo3877的毒力无明显改变。SycE对TNF-诱导的NF-B活化有明显的抑制作用，且抑制活性有SycE表达量的依赖性；YPO3877，YPO2940，YscS，YscL对TNF-诱导的NF-B活化没有明显的抑制作用或是没有明显的剂量依赖性。基于TEM报告基因的蛋白转运实验证实SycE不能进入宿主细胞，因此SycE与p65分子的相互作用可能只是物理性的。综上所述，实验计划中选定的几个蛋白与p65的相互作用可能仅限于物理性的，未找到很强的功能表型。

项目成果

期刊论文数量（6）
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鼠疫耶尔森菌Ⅲ型分泌系统相关蛋白beta;-内酰胺酶报告系统的建立
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    军事医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郭兆彪;杨瑞馥;伏小平;杜宗敏
  • 通讯作者：
    杜宗敏
Yersinia protein kinase A phosphorylates vasodilator-stimulated phosphoprotein to modify the host cytoskeleton
耶尔森氏菌蛋白激酶 A 磷酸化血管舒张剂刺激的磷蛋白以修饰宿主细胞骨架
  • DOI：
    10.1111/cmi.12378
  • 发表时间：
    2015-04-01
  • 期刊：
    CELLULAR MICROBIOLOGY
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Ke, Yuehua;Tan, Yafang;Yang, Ruifu
  • 通讯作者：
    Yang, Ruifu
耶尔森菌Ⅲ型分泌系统研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    生物技术通讯
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    阳芬;杨秋林;杜宗敏
  • 通讯作者：
    杜宗敏
鼠疫耶尔森氏菌III型分泌系统三个相关基因的功能研究鼠疫耶尔森氏菌III型分泌系统三个相关基因的功能研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中华预防医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    崔明全;韦娜;韩伟;杜宗敏
  • 通讯作者：
    杜宗敏
Transcriptomic Response to Yersinia pestis: RIG-I Like Receptor Signaling Response Is Detrimental to the Host against Plague
对鼠疫耶尔森氏菌的转录组反应：RIG-I样受体信号传导反应不利于宿主抵抗鼠疫
  • DOI：
    10.1016/j.jgg.2014.05.006
  • 发表时间：
    2014-07-20
  • 期刊：
    JOURNAL OF GENETICS AND GENOMICS
  • 影响因子：
    5.9
  • 作者：
    Du, Zongmin;Yang, Huiying;Yang, Ruifu
  • 通讯作者：
    Yang, Ruifu

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    杜宗敏
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  • 通讯作者：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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