非折叠蛋白反应诱导肝癌细胞抵抗NK细胞杀伤及其分子机制

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31070794
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    30.0万
  • 负责人：
    陈丽华
  • 依托单位：
    中国人民解放军第四军医大学
  • 学科分类：
    C0801.固有免疫
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

作为固有免疫系统的重要组成细胞之一，NK细胞在对肿瘤细胞的杀伤中发挥重要作用，肿瘤细胞亦采用多种方式逃避NK细胞的杀伤。尽管已证实非折叠蛋白反应（UPR）促进肿瘤细胞的生存、发展，影响肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，调控机体免疫系统对肿瘤细胞的免疫应答，但有关UPR在调节肿瘤细胞对NK细胞杀伤敏感性中的作用及其分子机制未见报道。在本室已证实UPR诱导剂衣霉素作用于肝癌细胞系HHCC和SMMC-7721细胞后显著下调NK细胞对其杀伤的基础上，本课题以肝癌细胞为模型，拟搞清多种因素导致的UPR在肝癌细胞抵抗NK细胞杀伤中的作用及其分子机制；在此基础上，观测UPR通路相关分子表达变化在肝癌细胞抵抗NK细胞杀伤中的作用。通过本研究，明确UPR在肝癌细胞抵抗NK细胞杀伤中的作用、分子机制及关键信号通路分子，不仅为深入理解肝癌的发病机制和免疫逃逸提供理论和实验依据，而且为肝癌等肿瘤的免疫治疗提供新思路。

结项摘要

作为固有免疫系统的重要组成细胞之一，NK细胞在对肿瘤细胞的杀伤中发挥重要作用，肿瘤细胞亦采用多种方式逃避NK细胞的杀伤。尽管已证实非折叠蛋白反应（UPR）促进肿瘤细胞的生存、发展，影响肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，调控机体免疫系统对肿瘤细胞的免疫应答，但有关UPR 在调节肿瘤细胞对NK细胞杀伤敏感性中的作用及其分子机制未见报道。本课题证实了UPR可通过下调肝癌细胞表面NK细胞活化性受体的配体MICA/B、CD112和CD155表达，诱导肝癌细胞抵抗NK细胞的杀伤；IRE1α和ATF6通路参与了UPR下调肝癌细胞表面MICA/B、CD112和CD155的表达，其中，IRE1α诱导HRD1表达上调进而增强ERAD是UPR降低肝癌细胞表面MICA/B、CD112和CD155表达的分子机制之一；肝癌细胞表面MICA/B、CD112和CD155表达水平与病人生存期密切相关。这些调控NK细胞对肝癌细胞杀伤功能的免疫新分子的发现及其调控机制的研究，不仅为深入理解肿瘤细胞的免疫逃逸机制提供了新的视角和思路，而且为肿瘤免疫治疗研究提供了重要的理论和实验依据。.本项目在完成课题内容的基础上，进一步发现IRE1α诱导HRD1表达上调进而增强ERAD是UPR降低肝癌细胞表面MICA/B、CD112和CD155表达的分子机制之一；另本课题相关内容获得了99th AAI Lustgarten 纪念奖，并多次在国际会议上进行汇报，完成情况良好。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（1）
会议论文数量（6）
专利数量（0）
CD226分子在NK细胞杀伤肿瘤中的作用及其分子机制.
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    细胞与分子免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    荆琳;龚玖瑜;陈丽华
  • 通讯作者：
    陈丽华
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    细胞与分子免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    荆琳;龚玖瑜;刘蓉蓉;王颖;宋朝君;金伯泉;陈丽华
  • 通讯作者：
    陈丽华
非折叠蛋白反应在肿瘤免疫中的作用
  • DOI：
    10.3390/ma10030312
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    细胞与分子免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    周刚;方亮;陈丽华
  • 通讯作者：
    陈丽华
脂多糖体外诱导牙周膜成纤维细胞发生内质网应激
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    细胞与分子免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王颖;刘蓉蓉;龚玖瑜;金伯泉;王勤涛;陈丽华
  • 通讯作者：
    陈丽华
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    Cancer Immunol Immunother.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Rongrong Liu;Jiuyu Gong;Jun Chen;Qi Li;Chaojun Song;Jian Zhang;Lihua Chen;Boquan Jin
  • 通讯作者：
    Boquan Jin

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其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
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          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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